在中枢神经系统中,髓鞘是少突胶质细胞细胞膜包绕轴突形成的一种多层绝缘膜结构。髓鞘的产生使得动作电位的跳跃式传导成为可能。髓鞘缺陷会使得中枢神经系统功能异常。前额叶皮层是最高级别的联合皮层也是髓鞘化最晚完成的脑区。前额叶皮层髓鞘缺陷会导致认知功能出现障碍,精神分裂症更与前额叶皮层髓鞘缺陷密切相关,但具体机制并不清楚。我们前期工作发现,精神分裂症易感基因Tmem108在新生的少突胶质细胞高表达,且在前额叶皮层髓鞘发育的关键时期,Tmem108蛋白表达水平也快速升高。这提示我们,Tmem108可能在前额叶皮层髓鞘化过程中有重要作用。本研究以Tmem108敲除小鼠为研究对象,探索Tmem108在前额叶皮层髓鞘发育中的作用以及敲除Tmem108对前额叶皮层相关认知功能的影响。实验结果表明:在髓鞘发育的关键时期,敲除Tmem108的小鼠前额叶皮层髓鞘表达水平下降,成熟少突胶质细胞数量也减少,但在运动皮层、胼胝体、纹状体这三个脑区的髓鞘化水平没有显著变化;敲除Tmem108的小鼠前额叶皮层相关的认知功能受损,具体表现为:空间学习和记忆能力受损、空间反转能力受损、社交能力受损。以上结果提示,精神分裂症易感基因Tmem108参与前额叶皮层髓鞘形成过程,敲除Tmem108会造成前额叶皮层髓鞘发育受损,其前额叶皮层相关的认知功能也受损。本工作不仅为发掘髓鞘缺陷相关精神疾病的潜在治疗靶点提供理论依据,也进一步丰富了精神分裂症的病理机制研究。