胞内信号转导网络通过接受和处理信息来调控细胞的各种生理活动,是细胞感知外界环境的重要生理功能,与细胞增殖、分化、凋亡等生理活动密切相关,信号通路的紊乱将直接导致肿瘤与癌症的发生。丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK)是介导细胞反应的重要信号系统,普遍存在于多种生物。MAPK信号通路可以被很多生长因子所激活,参与细胞的多种生理反应,现今研究最广泛的MAPK级联反应系统是ERK1/ERK2通路。碱性成纤维生长因子FGF-2(也称为bFGF)是潜在的血管生成因子,涉及到多种疾病的发生以及正常伤口的愈合和组织的发展。FGF-2受体FGFR是FGF-2的高亲和力的受体,在结合bFGF后,自身二聚化和磷酸化,最终激活多种信号通路,如Ras/MAPK,JAK/STAT,磷脂酶Cγ(PLCγ)信号通路。FGFR介导的MAPK信号通路在肿瘤生长和血管发生有重要作用,调节细胞趋化应答、分化、分裂等过程,对神经细胞和成纤维细胞的发育也起着重要的调节作用。目前FGFR介导的MAPK信号通路网络,调控不同细胞反应,以及信号通路的调控因素研究的比较少。细胞信号转导网络的组织和调控是十分复杂的。目前,结合试验数据借助计算机建模的方法进行信号转导网络的研究颇受关注。本课题通过对MAPK信号通路进行计算机模拟,在分析实验数据和计算模拟的基础上,建立比较完整的FGFR介导的MAPK信号转导通路动力学计算机模型。结合计算模拟结果和实验数据研究调节MAPK信号通路的调控因素,重点研究Ras、FRS2、MKP-1、PP2A等调控因素对MAPK信号通路的调控作用。