藤黄酸(Gambogic acid)是藤黄科植物藤黄(Garcinia hanbur-yi Hook f.)树脂中的主要活性成分,现代药理研究发现,藤黄酸对多种肿瘤细胞具有很强的抑制作用,且藤黄酸具有选择性的杀死肿瘤细胞,对正常的造血系统和免疫系统功能没有影响等优点,为广大的科学工作者所重视。本文首先综述了藤黄酸的各种结构衍生、改造以及相应化合物的活性和构效关系,同时讨论了藤黄酸发挥抗肿瘤活性所必须的结构和基团。在此基础上,我们对藤黄酸进行了结构重排、衍生、抗肿瘤活性、抗菌活性的研究,主要内容归纳如下：1.将藤黄酸吡啶盐分别置于不同的酸性溶液中,在80℃下,研究藤黄酸随着反应时间的延长,重排产物的变化。研究发现,藤黄酸在醋酸和对甲苯磺酸的混合溶液中,反应1h,生成3种主要产物,化合物S2、S3、S4；反应3h,又生成一种主要重排产物化合物S1,其中化合物S2、S3、S4仍然存在；继续延长反应时间,反应产物不变。我们将这些化合物通过硅胶柱层析以及HPLC分离后,经现代波谱技术(1H,13C, DEPT, HSQC, HMBC, NOESY-NMR、ESI-MS、IR等),确定了这4种化合物的结构和空间构型。2.由于微波可以促进重排反应的进行,我们将藤黄酸吡啶盐置于上述混合溶液中,80℃、微波条件下反应5分钟,反应即达到上述条件3个小时的反应程度,反应完全,得到主要产物S1。3.藤黄酸及其重排产物的分子量都较大,水溶性较差,为改善化合物的水溶性,对藤黄酸的主要重排产物S1的30-COOH衍生一系列含氮化合物,提高其水溶性,并且在作用机制上能更好的与抗凋亡蛋白结合,增强抗肿瘤活性。为研究C9/C10双键对于藤黄酸重排产物的活性影响,将吗啉通过1,4-力口成到此位点,合成化合物S12。4.我们采用MTT法对合成的部分化合物进行体外抗肿瘤活性测试,选取人肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HCT116)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)3种肿瘤细胞系进行测试。结果显示,藤黄酸的4种重排产物对3种肿瘤细胞的抑制作用强于藤黄酸,化合物S1的6种衍生物的活性与S1类似。并且筛选到一种具有极强抗肿瘤活性的化合物(S1的衍生物)S10,它对于3种人体肿瘤细胞株的抗肿瘤活性的IC50分别为0.21、0.066、0.029μg/ml。另外,与之前研究不同的是,对C9/C10双键进行1,4-力成的化合物S12仍具有很好的活性,猜测藤黄酸的重排产物与藤黄酸发挥抗肿瘤作用的作用模式不同,导致C9/C10双键成为非必须基团。5.我们选取三种常见的致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌通过抑菌环实验测定藤黄酸类化合物的抑菌活性,发现对于白色念珠菌的抑菌效果好于金黄色葡萄球菌,再好于大肠杆菌。我们又选取5种化合物进行MIC试验,发现藤黄酸类药物的MIC能达到250μg/ml,具备一定的抗菌活性。