Wnt/β-catenin信号通路在肝再生中的作用及相关研究

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目的观察Wnt/p-catenin信号通路中以(3-catenin为中心的上游基因(Wnt1)、下游基因(CyclinD1、NfκB)在肝再生中的表达与分布及肝细胞再生中的增殖情况,探索肝细胞再生的分子调控机制。方法①肝再生模型的建立:SD大鼠30只,不分雌雄,随机分为6组,手术切除70%的肝脏,建立肝再生模型,分别于术后15分钟、30分钟、1小时、24小时、48小时、72小时取材行H-E染色观察;②免疫组织化学S-ABC法检测Wnt/β-catenin信号通路中部分基因在肝再生中各时段的表达与分布,并进行统计学分析。结果①肝大部切除后24小时明显可见剩余肝叶再生,肝脏体积增大,边缘圆钝,组织学观察再生后的肝组织其肝细胞结构改变,肝细胞增大,数量增多,部分肝细胞空泡变性。②免疫组化结果显示Wntl、β-catenin、CyclinDl及NfKB蛋白在再生肝细胞、血窦内皮及小胆管上皮15分钟即开始表达,随着时间延长,达峰值后下降,Wnt、β-catenin、CyclinDl及NfKB峰值在24h达最高,统计学处理p<0.05,相关分析显示β-catenin的表达与Wnt、CyclinDl、NfKB之间存在着相关性。结论①大鼠肝大部切除左叶及中叶,约占全肝的70%,可作为肝再生的动物实验模型;②肝再生受多种信号分子的调控,Wnt/p-catenin信号通路在肝再生中起重要的调控作用,β-catenin的表达及分布直接影响着肝细胞的增殖和再生(NfκB核转录因子及CyclinD1的表达)。
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