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背景：肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)的特点是血管重塑和肺血管阻力逐步增加,长期持续的PAH最终会导致右心室衰竭而死亡。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)在肺血管重构过程中发挥重要作用,PASMCs不仅是肺血管收缩的效应细胞,同时也是异常迁移、增殖等引起结构重构的细胞基础。组织结构病理检查表明,肺动脉高压时肺动脉壁中PASMCs增多,官腔变窄。PASMCs位于肺动脉壁中膜,在病理刺激下,ASMCs可由中膜迁移到内膜,其内部通过一系列细胞信号转导系统启动PASMCs的异常增殖,从而导致肺血管重构。当前PAH无有效的药物治疗,常用的药物如前列环素类药物、内皮素-1受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂等,只能改善患者的症状却不能延缓PAH的发展进程。寻找一种可以抑制或逆转PASMCs异常增殖和迁移以及细胞外基质的合成,以提高患者的生存率新药物显得尤为重要。目的：建立血小板源性生长因子(PDGF)-BB诱导的原代大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖及迁移的细胞模型,并通过红景天苷干预,探讨红景天苷对PASMCs增殖及迁移的影响,为肺血管重构治疗和防治寻找新药物。方法：选取体重在150-200g的SD大鼠,分离出肺动脉,采用0.2%Ⅰ型胶原酶消化分离PASMCs。,采用20ng/ml PDGF-BB诱导PASMCs增殖的建立细胞模型。采用不同浓度红景天苷干预(12.5-100μmol/L),通过CCK-8和BRDU于12、24、48h检测PASMCs的增殖和DNA合成,筛选红景天苷的最适浓度；不同浓度红景天苷(12.5-100μmol/L)处理PASMCs于12、24、48小时后通过0.4%台盼蓝染色法检测细胞存活率；100μmol/L红景天苷处理PDGF-BB刺激PASMCs:24小时后,采用流式细胞仪分析细胞周期,实时定量PCR (RT-PCR)检测细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白E, CDK2, CDK4和细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27等细胞周期调控相关蛋白mRNA的表达,通过蛋白免疫印迹(Western Blotting)检测细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27,基质金属蛋白酶2(MMP-2),和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达；100μmol/L红景天苷处理PDGF-BB刺激PASMCs于5、10、15min通过Western Blotting检测总的和磷酸化的ERK1/2, P38, JNK, AKT,糖原合酶激酶3β(GSK3β); transwell检测100μmol/L红景天苷对PDGF-BB刺激的PASMCs迁移的影响。结果：CCK-8和BRDU检测结果表明12.5-100μmol/L红景天苷抑制PDGF-BB刺激的PASMCs增殖及DNA合成具有浓度和时间依赖性。台盼蓝染色结果表明12.5-100μmol/L的红景天苷处理PASMCs对细胞存活率无明显影响,细胞存活率可保持在95%左右；流式细胞仪分析结果表明100μmol/L红景天苷能够抑制细胞周期于GO/G1-S期,RT-PCR结果表明红景天苷抑制细胞周期于G0/G1-S期与下调细胞周期相关蛋白细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白E, CDK2,CDK4及上调P27的mRNA表达有关；进一步的研究表明100pmol/L红景天苷能够抑制AKT/GSK3β信号通路的活化,而对ERK1/2, p38和JNK信号通路无明显影响；transwell检测结果表明100μmol/L红景天苷能够抑制PDGF-BB诱导的PASMCs迁移,其抑制PASMCs迁移与调控细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27以及MMP-2/9的表达有关。结论：红景天苷通过抑制细胞周期于G0/G1-S抑制PDGF-BB诱导的PASMCs增殖,其抑制PASMCs增殖与抑制AKT/GSK3β信号通路的活化有关。红景天苷通过调控细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27以及MMP-2/9抑制PASMCs迁移。红景天苷有可能做为临床治疗肺血管重构相关疾病的药物。