目的:探讨中药微粉水蛭对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用MCAO法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、粗粉水蛭组、微粉水蛭高剂量组、微粉水蛭低剂量组。其中粗粉水蛭组,给予粗粉水蛭0.27g/(kg.d);微粉水蛭高、低剂量组,分别给予微粉水蛭0.27g/(kg.d)、0.09g/(kg.d);假手术组和模型组给予等容量的生理盐水。连续灌胃10天,末次灌胃1h后,麻醉,固定,线拴法制备MCAO模型。缺血2小时再灌注22小时后观察微粉水蛭对缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分和脑组织形态的影响;用ELISA观察微粉水蛭对脑缺血再灌注损伤大鼠血清中的TNF-α和IL-β1的变化;应用免疫组织化学方法观察微粉水蛭对缺血再灌注损伤大鼠脑组织TLR4表达;用流式细胞法观察微粉水蛭对缺血再灌注损伤大鼠脑组织中凋亡细胞百分率的影响。结果:微粉水蛭降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,减小大鼠脑缺血面积,减轻脑组织损伤程度;降低血清中TNF-α和IL-β1的含量;抑制TLR4在脑组织中的表达;并且抑制脑组织细胞凋亡的发生。且微粉水蛭高剂量组的血清TNF-α和IL-β1的水平、脑组织TLR4的表达和脑组织凋亡细胞百分率均显著低于粗粉组。结论:微粉水蛭对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,作用机制主要与减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等有关。微粉水蛭对脑缺血再灌注损伤的保护作用优于粗粉水蛭,并且有一定的量效关系。