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背景不明原因的流产及复发性流产是妊娠过程中常见的并发症,其近年来的发病比例明显增加,同时发展趋于年轻化,已经成为严重的社会问题。在临床上寻找一种或多种生物学标志物用于预测胎儿的发展是很有必要的,它可以让临床医生在怀孕早期就对孕妇进行一定的指导。已有研究显示,在妊娠6-10周的无症状妇女中,巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)和妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平的降低,可用于预测流产,二者在妊娠早期可能具有重要的生物学作用,可能是流产和其他早期妊娠并发症有用的临床生物学标记物。血清人绒毛膜促性腺激素β亚型(β-HCG)水平,是一些早期妊娠并发症常用的临床生物学标记物。目的分析不明原因流产及复发性流产孕妇血清MIC-1、PAPP-A及β-HCG水平的差异,并探讨三种生物学标志物在妊娠过程中的作用,进而探究其对不明原因流产及复发性流产的预测作用。方法1.收集从2016年1月至2017年5月期间在光山县人民医院就诊的孕早期(6-12周)妇女800例,所有入选者为经超声证实的有胎心搏动的单活胎孕妇,且染色体(包括夫妇双方及胎儿、胎盘)检查正常。800例受试者中发生流产的有82例,其中复发性流产18例,纳为复发性流产组,另64例为非复发性流产的流产,纳为流产组。另有206例孕妇出现了先兆流产的症状(如腹痛、阴道出血),余下的512例为无症状的妊娠妇女,其中排除死胎、胎儿畸形及因孕妇妊娠高血压、子痫前期等而终止妊娠的32例,最终正常妊娠成功的有480例,从没有发生先兆流产的480例正常妊娠妇女中随机选取100例设为对照组。所有参与本研究的参与者在研究进行之前均知情,并签署知情同意书。2.于(6-12)周采集孕妇的血清样品,收集约8毫升静脉血,平均分装于2个非抗凝管中,分别经离心后收集其血清液。一管抽取血清后使用美国ALPCO仪器检测,采用电化学发光法测定β-HCG。另一管于室温下静置,待血液分层后2500r离心10min,取上层清液置EP管内,保存于-70℃待用。检测前放置室温充分解冻,混合均匀,使用美国R&D系统检测,采用酶联免疫吸附法测定PAPP-A及MIC-1。3.为了纠正妊娠期间三种分析物水平的变化,将数据都表示为正常中位数的倍数(Multiples of the NoRSAal Median),即 MOMs 值。结果1.复发性流产组MIC-1、PAPP-A和β-HCG三种标志物血清水平均明显低于对照组(均P<0.05),同时,复发性流产组血清MIC-1水平低于流产组(P=0.035);流产组仅MIC-1和PAPP-A两种标志物血清水平均明显低于对照组(均P<0.05),而β-HCG在流产组与对照组之间以及流产组与复发性流产组之间差异均无统计学意义。2.血清MIC-1及PAPP-A水平在妊娠过程中起保护作用,二者血清水平的降低是发生流产及复发性流产的危险因素。本研究中,虽然复发性流产组血清β-HCG水平明显低于对照组,但其水平的降低尚不足以构成复发性流产的危险因素,其优势比(OR)的P>0.05。3.MIC-1联合PAPP-A对流产有一定的预测作用,二者联合预测的灵敏度为60.9%,特异度为86.0%,曲线下面积为0.751,界值点(cut-off)为-0.04;对复发性流产有很好的预测作用,二者联合预测的灵敏度为94.4%,特异度为76.0%,曲线下面积为0.926,界值点(cut-off)为-2.61。结论MIC-1及PAPP-A在不明原因复发性流产及流产孕妇血清中的水平均明显降低,且复发性流产孕妇血清MIC-1的水平明显低于流产组;复发性流产组β-HCG水平明显低于对照组,但流产组与对照组无明显差异。MIC-1及PAPP-A在妊娠过程中起保护作用,二者血清水平的降低是发生不明原因流产及复发性流产的危险因素。MIC-1联合PAPP-A对流产有一定的预测作用,对复发性流产有很好的预测作用。