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背景:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种缓慢进展性的复杂的神经系统退行性疾病,是导致老年人群痴呆的重要原因。其临床表现为进展性情景记忆功能下降、广泛的智能减退、认知功能障碍、语言障碍、以及人格及行为改变等神经精神症状,伴有计算、判断、推理及定向能力的进行性下降,严重影响AD病人的职业工作、生活起居与社会交往能力。AD的典型病理变化包括神经细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、细胞外老年斑(senile plaques,SP)及神经元、突触的丧失和胶质细胞增生。AD的主要病理类型是迟发型AD(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD),是由遗传和环境双重因素共同作用的复杂疾病。载脂蛋白E(APOE)基因是当前唯一被证实的LOAD的风险基因;然而,APOE突变位点能解释的LOAD风险不到50%,这说明了更多的AD风险基因有待我们去发现研究。相关研究表明钠/钾/钙交换因子4(solute carrier family 24 member 4,SLC24A4)基因在大脑神经元中的表达水平明显高于其他组织细胞中的,此外SLC24A4基因参与神经元损伤修护和正常神经元模式发展,抑制神经元内炎症介质的表达。最近的几项大样本的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)发现SLC24A4基因 rs 10498633 位点的多态性与高加索人群中LOAD的易感性有显著相关性。目的:本研究旨在探讨在中国北方汉族人群中,SLC24A4基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是否与 LOAD 的易感性相关。方法:采用大样本的病例-对照研究方法,选取病例组992例LOAD患者和对照组1358例年龄、性别方面相匹配的健康人(均为中国北方汉族人群)作为研究对象。应用改进的多重高温连接酶检测反应(improved multiplex ligase detection reaction,iMLDR)技术,对载脂蛋白 E(APOE)基因和SLC24A 基因的 rs10498633.位点进行基因型分型。采用卡方检验方法分析对照组与病例组在基因型和等位基因方面的差异性,并根据APOEε4携带状态分层分析。然后再校正年龄、性别等混杂因素后,进行Logistic回归分析rs10498633位点与LOAD的相关性,结果用 95%可信区间(confidence interval,CI)、比值比(odds ratio,OR)及 P值来表达。由于纳入样本数以及种族的遗传背景差异性等问题会影响结论的准确性,我们进一步对当前发表的所有相关研究进行了荟萃(Meta)分析(共纳入28380例LOAD病例和52388例健康对照)。结果:数据显示,在我国北方汉族人群中,SLC24A4基因rs10498633位点的多态性与LOAD发病风险之间无相关性(基因型:P=0.445;等位基因型:OR=0.906,95%可信区间=0.755-1.087,P=0.287)。在总的样本中,显性模型情况下rs10498633的等位基因(T)与北方汉族人群LOAD发病风险之间的亦无相关性(OR=0.903,95%可信区间:0.738-1.104,P=0.32)。然后,我们进一步将样本按APOEε4分层后探讨是否APOEε4可以影响rs10498633位点与LOAD发病风险之间的相关性。结果显示无论APOEε4携带与否在LOAD病例组和健康对照组之间基因型的分布有统计学差异(ε4+:P值= 0.029,ε4-:P值= 0.023)。但在调节了年龄和性别的混杂因素后,不管是APOEε4携带或者非携带的情况下rs10498633与LOAD发病风险之间的都无相关性(ε4+:P值=0.242,ε4-P值=0.077)。然而,Meta分析结果显示,在总的人群中rs10498633与LOAD发病风险之间存在明显相关性(OR=0.79,95%CI=0.75-0.84)。结论:本研究发现,SLC24A4基因rs10498633可能在北方汉族人群的LOAD发病风险中不起主要作用。但是我们通过meta分析发现在总的人群中rs10498633位点的最小等位基因T对LOAD的发病风险是保护性作用。