目的：　　RNA干扰诱导HIF-1α表达对小鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型（CIA）的影响及其作用机制的研究。同时探讨shRNA特异性干扰沉默HIF-1α后对小鼠CIA模型VEGF表达的影响，明确这种改变是否与阻断HIF-1α信号抑制炎症因子分泌有关，从而确定HIF-1α在类风湿性关节炎（RA）发病机制中的作用。　　方法：　　1、构建HIF-1α抑制表达的病毒。合成小鼠HIF-1α因子干扰序列，对目的基因进行测序克隆和鉴定，构建HIF-1α抑制表达载体。包装并收集s hRNA特异性干扰沉默HIF-1α的慢病毒。　　2、建立CIA小鼠关节炎动物模型。构建小鼠CIA模型60例后随机分为3组，每组20例：生理盐水对照组（给予生理盐水治疗）、阴性病毒对照组（给予空病毒治疗）和阳性病毒治疗组（给予shRNA特异性干扰沉默HIF-1α的慢病毒治疗），以及第4组：完全对照组20例。　　3、病毒干预治疗。通过转染HIF-1α慢病毒后，应用免疫组化、HE染色、ELISA法、实时荧光定量（real-time PCR）法及免疫印迹法（Western Blot）分别检测CIA小鼠关　　节滑膜病理变化以及血清和关节滑膜细胞中炎症因子（如IL-1β、IL-6、P2X7、TNF、VEGF、HIF-1α）的mRNA及蛋白表达水平。　　结果：　　1、成功构建shRNA特异性干扰沉默HIF-1α的慢病毒以及作为对照的空病毒，包装浓缩后获得高滴度的慢病毒。　　2、成功复制小鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型，模拟RA。建模成功的小鼠能观察到足趾关节的明显红肿。　　3、经尾静脉注射慢病毒治疗，通过抑制HIF-1α的表达，小鼠CIA模型的关节炎症减轻。　　结论：　　HIF-1α减低表达病毒（shRNA特异性干扰沉默HIF-1α病毒）能有效下调小鼠CIA模型中HIF-1α及VEGF因子的蛋白和mRNA水平，并能下调IL-6和IL-1β等炎症因子水平。