CYP1A1,GSTT1,GSTM1,GSTP1基因多态性与宁夏回族贲门癌易感性的关系

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mafenqiang
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目的胃癌(GastricCancer,GC)是我国常见的恶性肿瘤,发病率居我国各类肿瘤的首位。每年约有17万人死于胃癌,几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,在胃的恶性肿瘤中,腺癌占95%,贲门癌(CardiaCancer)是发生在胃的贲门部,也就是贲门胃交界线下约2cm范围内的癌。它是胃癌的特殊类型,区别于食管下段癌。但是它又与其他部位的胃癌不同,具有自己的解剖学组织学特性和临床表现,独特的诊断和治疗方法以及较差的治疗效果。在我国,贲门癌的死亡率和发病率在各类恶性肿瘤中位居前列。宁夏地区是我国胃癌高发地区之一,该地区胃癌的高发符合典型的多基因遗传易感性与环境相互作用的发病模式。本课题选择CYP1A1的Msp1位点,GSTT1,GSTM1和GSTP1基因进行研究,旨在发现CYP1A1,GSTT1,GSTM1GSTP1基因多态性与宁夏回族贲门癌易感性的关系,为了解宁夏地区回族人群贲门癌的遗传学机制提供部分理论依据,为实现宁夏地区回族贲门癌易感人群的早期预防、早期诊断、早期治疗提供一定的参考。方法1.实验方法:收集宁夏医科大学总医院40例经术后病理确诊为贲门癌的回族住院病例的石蜡组织切片和80例健康回族献血者外周血标本,树脂型DNA提取试剂盒提取DNA、PCR扩增特异性片段,酶切、电泳。2.统计学方法:1.应用t检验分析病例组和对照组的年龄均衡性有无差异。χ2检验分析病例组和对照组之间基因型的频率,性别,吸烟及饮酒是否有统计学意义及CYP1A1、GSTM1、GSTTl、GSTP1基因的多态性与贲门癌易感性的关系并计算以优势比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(95%Confideneeinterval,95%CI)。结果1.贲门癌组与对照组间年龄,性别,吸烟,饮酒无显著性差异(P>0.05);2.CYP1A1基因型的MSP1位点的三种基因型TT(P=0.496>0.05),TC(P=0.519>0.05),CC(P=0.083>0.05)在贲门癌组及对照组的分布无显著差别。但CC基因型(OR=2.333,95%CI=0.880-6.188)呈现增高倾向;3.GSTT1(-)基因型(P=0.042<0.05,OR=2.242,95%CI=1.021-4.926)说明GSTT1缺失在贲门癌组及对照组之间存在显著差异,与贲门癌的发生有关。4.GSTM1(-)基因型(P=0.046<0.05),说明GSTM1基因型缺失在贲门癌组及对照组之间存在显著差异,与贲门癌的发生有关。5.GSTP1三种基因型在贲门癌组及对照组的分布无显著差别。但Ile/Ile基因型(OR=1.476,95%CI=0.655-3.326)呈现增高倾向。6.GSTT1(-)GSTM1(-)(P=0.012<0.05,OR=3.051,95%CI=1.248-7.458)在贲门癌组及对照组中的分布存在差异,说明GSTT1和GSTM1基因型缺失与贲门癌的发病有关。7.CYP1A1,GSTT1及GSTM1联合基因型T1(-)M1(-)tc/cc(P=0.030<0.05,OR=3.000,95%CI=1.079-8.341)在贲门癌组及对照组中分布存在差异。说明T1(-)M1(-)tc/cc基因型缺失与贲门癌的发病有关。8.GSTT1、GSTM1及GSTP1联合基因型T1(-)M1(-)I/I(P=0.013<0.05,OR=3.414,95%CI=1.246-9.350)在贲门癌组及对照组中分布存在差异。说明T1(-)M1(-)I/I基因型缺失与贲门癌的发病有关。T1(-)M1(-)IV/VV(OR=1.541,95%CI=0.328-7.241)呈现增高倾向。结论1.GSTT1(-),GSTM1(-)基因型是宁夏回族贲门癌发生的危险因素。贲门癌的发生可能与GSTT1及GSTM1基因型缺失有关。2.CYPIA1,GSTT1及GSTM1联合基因型T1(-)M1(-)tc/cc可能与贲门癌的发生有关。3.GSTT1、GSTM1及GSTP1联合基因T1(-)M1(-)Ile/Ile可能与贲门癌的发生有关。
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