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目的:为了研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)在低氧条件下对小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducedfactor1α,HIF-1α)表达的影响。方法:以RAW264.7细胞为研究对象,观察低氧条件下,用终浓度1ug/mlLPS刺激细胞后,分别在1,3,6,9,12h后收集细胞,应用Westernblot以及Q-PCR检测HIF-1α的表达,并同时检测了对P38/丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)和核转录因子-κB(Nucleartranscriptionfactor-κB,NF-κB)信号通路活化情况;利用p38/MAPK和NF-κB信号通路化学抑制剂阻断p38/MAPK和NF-κB信号,观察对HIF-1α表达的影响。最后设计并合成针对HIF-1α的siRNA片段,转染至RAW264.7细胞,ELISA和荧光定量PCR检测HIF-1α干扰后对LPS诱导的炎症因子TNFα,PGE2,IL-1β以及破骨细胞分化标志肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumornecrosisfactorreceptorassociatedfactor6,Traf6),活化T细胞核因子c1(NuclearfactorofactivatedT-cellscytoplasmic1,Nfatc1),组织蛋白酶K(CathepsinK,Ctsk),cFos,抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistantacidphosphatase,Trap)的影响。结果:(1)LPS在低氧条件下能够显著促进HIF-1α的表达(p<0.05)。(2)低氧条件下LPS上调了p38的磷酸化水平和NF-κB的表达,抑制p38以及NF-κB的表达会显著抑制HIF-1α的表达(p<0.05)。(3)干扰HIF-1α的表达显著抑制了低氧条件下LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2和IL-1β的生成,同时也抑制了低氧条件下LPS诱导的破骨细胞标志物基因的表达(p<0.05)。结论:(1)LPS在低氧条件下通过p38/MAPK通路和NF-?B的活化诱导了RAW264.7细胞HIF-1α表达.(2)干扰HIF-1α的表达能够抑制低氧条件下LPS诱导的炎症因子的生成以及破骨细胞的分化。