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背景系统性红斑狼疮(systmic lupus er yt herrat osus,SLE是一种慢性、多系统受累的,严重危害人类健康的自身免疫性疾病,全国患病总人数高达100万。迄今为止,其发病机制尚不完全清楚。目前主要治疗方案是糖皮质激素联合多种药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤,来氟米特等。羟氯喹广泛应用于SLE治疗,取得了一定疗效,在风湿病治疗中的作用愈来愈受到重视。但其确切的治疗机制尚不完全清楚。近几年来,我们科在临床上用HOQ治疗过程中发现SLE患者外周血中白细胞,尤其是淋巴细胞有不同程度的减少。这一现象提示HOQ可能通过对淋巴细胞影响达到缓解病情的目的。通过HOQ对淋巴细胞凋亡及Th17细胞及其分泌的细胞因子IL-17分泌影响的研究,探讨HOQ治疗SLE可能的作用机制。目的1.观察HOQ对SLE患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononucl ear cells, FBMC的影响;2.研究HOQ对SLE患者PBMC周亡的影响;3.研究HOQ对T淋巴细胞中Th17细胞及IL-17因子表达水平的影响,探讨HOQ治疗SLE患者可能的作用机制。方法1.临床部分:纳入研究的40例初发稳定期SLE患者随机分为单用CTX组、FBMC组,进行比较对淋巴细胞的影响,观察指标—血常规中白细胞、淋巴细胞、血沉、补体G8、HOQ-CTX随访时点:0周(基线)、6周、12周;2.基础部分:抽取20例初发活动期SLE患者外周血,提取SLEDAI进行培养,用FBMCI-[]Q NH2不同药物,不同浓度进行干预,培养24h、48h用流式细胞术检测PEMC周亡及Th17细胞表达水平的影响;提取细胞上清液用ELI SA险测I L-17细胞因子的表达。结果1.临床指标评估基线时,单用CTX组与HOQ-CTX组比较,WBC、LY、ESR、补体G3、SLEDAI等指标差异均无统计学意义(P>0.05);随访6周时,与基线值相比,两组SLEDAI评分均显著下降(P<0.05),但其变化程度及两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);WBC、LY、ESR、补体G8等疗效指标及其变化程度差异均无统计学意义(P>0.05);随访12周时,与基线值相比,两组LEDAI评分、ESR均显著下降(P<0.05),补体G8显著升高(P<0.05);HOQ-CTX组与CTX组比较WBC、LY不同程度下降,但HOQ+CTX组比CTX组更显著(P<0.05);与随访6周相比,各疗效指标差异均无统计学意义(P>0.05);6周到12周SLEDAI评分的下降程度HOQ+CTX组较单用CTX组显著(P<0.05);ESR、补体G8的变化程度两组间差异无统计学意义。2.SLE患者提取PBMD培养加入HOQ、NH2两种药物、不同剂量,HOQ小剂量组(终浓度为5μg/ml)、HOY大剂量组(终浓度25μg/ml)、NH2小剂量组(终浓度为0.1μg/m)、NH2大剂量组(终浓度1μg/ml)。用流式细胞术检测细胞凋亡率结果显示:24h HOQ(10.325±0.713)%和NH2(8.490±1065)%(P<0.05);48h HOQ(18.863±4.101)%和NH2(17.654±3.543)%(P<0.05)两者比较均有统计学意义;3.流式细胞术检测Th17细胞的百分数,数据显示SLE患者HOQ组与NH2组分别为(0.81±0.13)%和(0.76±0.26)%,两组比较有差异有统计学意义(P<0.05);4.用ELISA检测SLE患者HOQ组与NH2组细胞上清液IL-17分泌水平有差别,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论1.HOQ可以改善SLE患者病情,但引起白细胞,尤其是淋巴细胞不同程度的减少;2.HOQ治疗SLE患者的作用机制,通过体外实验证明HOQ有有诱导PBMC凋亡的作用,HOQ降低FBMD(?)Th17细胞水平;3.HOQ治疗SLE患者的作用机制,减少外周血中IL-17因子的分泌。