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本课题以酸枣仁和五味子为研究对象,在酸枣仁、五味子药材的质量标准、提取工艺及配伍前后化学成分变化研究的基础上,运用药理学方法对酸枣仁、五味子药对配伍后药效及作用机制进行研究。目的:①观察酸枣仁-五味子“药对”不同提取物对小鼠的自主活动次数及睡眠时间的影响。②观察酸枣仁-五味子“药对”醇水双提取物对PCPA所致失眠大鼠模型脑电图α波的影响。③观察酸枣仁-五味子“药对”醇水双提取物对PCPA所致失眠大鼠模型下丘脑单胺类神经递质、氨基酸类神经递质及氧化应激因子含量的影响,从而探讨酸枣仁-五味子“药对”提取物治疗失眠作用机制。方法:①220只昆明种小鼠随机分为A、B组,A组小鼠注射阈剂量的戊巴比妥钠,记录小鼠睡眠时间。B组小鼠置于ZIL-2程控自主活动箱内,检测小鼠自主活动次数。②腹腔注射PCPA诱导大鼠失眠模型,造模成功后,给予相应受试药物,每天给药1次,连续1周,用Powerlab生物信号采集处理系统记录大鼠脑电图。③腹腔注射PCPA诱导大鼠失眠模型,造模成功后,每天给药1次,连续1周。观察HE染色观察大鼠下丘脑病理变化,分光光度法检测下丘脑中NO、SOD、MDA含量,ELISA法测定下丘脑中GABA、Glu、5-HT、DA、NE、IL-1β含量,免疫组织化学法测定下丘脑中GABA和Glu蛋白的表达,RT-PCR法检测下丘脑中GABAARα1、GABAARγ2和5-HT1A受体mRNA的表达。结果:①与正常组相比,酸枣仁-五味子“药对”水提取物、醇提取物及醇水双提物,均能显著减少小鼠自主活动次数(P<0.05或P<0.01),延长注射阈剂量戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间(P<0.05或P<0.01),具有统计学意义,且醇水双提物效果最为明显。②与模型组相比,酸枣仁-五味子“药对”醇水双提物中、高剂量组能显著降低大鼠脑电图α波频率,升高α波波幅(P<0.05或P<0.01)。③与模型组相比,酸枣仁-五味子“药对”醇水双提物中、高剂量组不仅可显著提高5-HT、IL-lβ、GABA、SOD含量,升高GABAARα1、GABAARγ2和5-HT1A受体mRNA表达,还可降低DA、NE、Glu、NO、MDA水平(P<0.05或P<0.01)。结论:酸枣仁-五味子药对具有较好的镇静催眠作用,其作用机制可能与调节下丘脑内单胺类与氨基酸类神经递质的含量,提高机体抗脂质过氧化能力有关。