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乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染是全球范围内引起肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的主要原因之一。虽然中国在20世纪80年代已经在儿童中普及了HBV疫苗的接种,但由HBV感染引起的慢性肝脏疾病仍是我国人群健康的主要威胁之一。云南省位于我国西南地区,与东南亚毒品产地“金三角”毗邻,因此是传染病的高发地区之一。自HBV发现至今,虽然已对其进行了很多研究,但HBV感染、患者病程进展和治疗效果的影响因素尚未完全阐明。生活环境和习惯、病毒载量、宿主的遗传因素等均可能影响HBV的感染和致病。宿主基因的遗传变异位点与HBV患者的感染、病程进展及治疗效果等具有相关性。本研究以免疫基因干扰素λ4（Interferon lambda 4,IFNL4）基因及其下游干扰素刺激基因（Interferon-stimulated genes,ISGs）粘液病毒抗性基因A（Myxovirus resistance protein A,Mx A）和粘液病毒抗性基因B（Myxovirus resistance protein B,Mx B）为主要研究对象,从宿主遗传角度分析其与云南省汉族人群HBV感染的相关性,并对IFNL4、Mx A和Mx B基因遗传多态性与患者生化指标间是否存在相关性进行了研究。收集云南省448例HBV患者和年龄及民族匹配的正常对照样本448例,包括患者基本情况和各项生化指标信息。选取了IFNL4,Mx A和Mx B基因的7个单核苷酸多态位点（Single nucleotide polymorphisms,SNP）,用Snap Shot的方法进行检测,通过对比HBV感染者和对照人群间7个SNP的基因型和等位基因型,以及二者之间的血常规和肝功指标是否存在差异,结合遗传变异和患者生化指标进行分析,确定二者之间是否存在相关性。生化指标分析结果显示HBV患者的AST、ALT、TBIL、DBIL、GLOB、NEUT水平显著高于对照组;而HBV患者的TP、ALB、GLU、LYM、BASO水平明显低于对照组,说明HBV感染损伤了肝脏功能和人体免疫系统。随后,比较了HBV感染者和正常对照组中7个SNP位点基因型和等位基因型的频率,并且分别在HBV感染人群和对照人群中构建了7个SNP位点的单倍型,发现均无显著性差异,说明IFNL4、Mx A和Mx B的基因遗传变异可能与云南人群HBV的感染无关。对HBV感染者IFNL4、Mx A和Mx B基因的7个SNP位点与生化指标之间的关联性进行了分析。携带IFNL4基因rs11322783 TT基因型的HBV患者LYM水平（P=0.007）和MONO水平（P=0.010）明显高于携带GG和GT基因型的患者;携带Mx A基因rs2071430位点GG和GT基因型的HBV患者ALT水平（GG vs TT:P=0.016;GT vs TT:P=0.021）和GG基因型患者的CREA水平（P=0.022）均显著高于携带TT基因型的患者,携带rs17000900位点AA基因型患者的AST（AA vs AC:P=0.0003;AA vs CC:P＜0.0001）、ALT水平（AA vs AC:P=0.004;AA vs CC:P＜0.0001）和CREA水平（P=0.006）均显著低于携带其他两种基因型患者;携带Mx B基因rs9982944 AA基因型患者的ALB水平显著高于AG（P=0.025）和GG（P=0.011）基因型,携带该位点AA基因型患者的BLU水平（P=0.006）显著低于AG基因型患者;携带rs408825 CT基因型患者的DBIL（P=0.026）、IBIL（P=0.020）和EO水平（P=0.024）均明显低于携带TT基因型患者;而携带rs2838029位点GG基因型患者的AST（P=0.007）、TBIL（P=0.0007）、DBIL（P=0.0003）、IBIL（P=0.005）和MONO水平（P=0.019）均高于携带AA和AG基因型的患者。以上结果说明,IFNL4、Mx A和Mx B基因遗传变异位点的基因型与HBV患者的生化指标水平具有相关性。鉴于HBs Ag在临床上可作为HBV ccc DNA复制的标志,对HBs Ag阳性和HBs Ag阴性的HBV患者进行分组,分析各SNP位点的基因型和等位基因频率是否存在差异。结果发现携带Mx A基因rs17000900 AC基因型的HBs Ag阴性HBV患者比例（69/238,28.99%）显著高于HBs Ag阳性HBV患者（43/210,20.48%）,P=0.049。除此之外,我们还在不同基因型中分析了HBs Ag阳性和阴性HBV患者的生化指标水平,结果显示携带rs17000900同种基因型的HBs Ag阳性患者的AST（P=0.029）、TBIL（P=0.048）、DBIL（P=0.023）和IBIL水平（P=0.0005）显著高于HBs Ag阴性患者,而ALB（P=0.020）、WBC（P=0.003）和NEUT水平（P=0.003）在HBs Ag阳性患者中显著降低。说明Mx A基因的遗传变异与HBs Ag血清清除具有相关性,可能在患者的治疗中发挥一定的作用。综上所述,IFNL4、Mx A和Mx B基因的遗传变异位点与云南人群的HBV感染无关,但与HBV感染者的生化指标存在一定的相关性,并且与HBs Ag的血清清除相关,可能在一定程度上影响HBV的病程进展或治疗效果。本研究结果为云南省HBV患者的诊断、治疗及新药研发提供一定的理论基础及宿主咨询。