辣椒素对131I致腮腺损伤的作用及NAMPT表达的影响

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目的:131碘(131I)在治疗甲状腺癌等恶性肿瘤时不可避免地导致唾液腺损伤,从而引起口干、味觉障碍、猖獗龋和口腔黏膜炎等一系列口腔并发症,严重影响患者的生活质量。烟酰胺磷酸核糖转酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)被称为长寿蛋白,可加强细胞抵抗氧化应激的能力。辣椒素(capsaicin)是一种香草酰胺类生物碱,具有促进腺体分泌的作用,然而,辣椒素对放射损伤后腮腺的腺泡细胞的作用尚未见报道。本研究旨在探究辣椒素对131I内放射损伤7天后大鼠腮腺的作用,及对131I内放射损伤后大鼠腮腺中NAMPT表达的影响。材料与方法:Wistar大鼠36只,随机分4个组:空白对照组;单纯辣椒素组,予大鼠腮腺区皮肤表面涂抹0.1%辣椒素乳膏,2次/日;单纯131I组,予大鼠腹腔注射131I,0.5 mCi/100 g;辣椒素治疗组,131I腹腔注射后的大鼠予腮腺区皮肤表面涂抹辣椒素。空白对照组和单纯131I组大鼠腮腺区域涂抹凡士林乳膏作为对照。于131I内放射后第7天,应用氯胺酮(130 mg/kg)腹腔注射局麻下取大鼠双侧腮腺组织,对其质量和大小分别记录后,将腺体平均分两部分:一部分应用4%福尔马林固定,制成石蜡切片;另一部分经液氮迅速冷冻后,-80℃保存,用于免疫印迹法(Western Blot)检测。分别应用苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色法观察131I处理后大鼠腮腺组织的形态学变化;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法观察辣椒素对131I处理后大鼠腮腺中增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)和NAMPT蛋白质表达的影响;Western Blot检测NAMPT蛋白质在各组大鼠腮腺中表达以及辣椒素对131I内放射损伤后大鼠腮腺中NAMPT表达的影响。结果:经131I处理后,单纯131I组的大鼠腮腺腺体平均质量较空白对照组明显减少,而涂抹辣椒素后可以缓解131I辐射损伤引起的大鼠腮腺腺体平均质量的减轻。光镜可见单纯131I组大鼠腮腺腺泡细胞皱缩明显,核固缩;辣椒素治疗组的细胞形态改变较单纯131I组减轻,未见明显核固缩;单纯辣椒素组与空白对照组无明显形态学改变。免疫组织化学染色结果显示单纯131I组NAMPT蛋白质的表达量较空白对照组呈下降趋势,辣椒素治疗组中NAMPT蛋白质的表达量与空白对照组和单纯辣椒素组相比均无显著性差异,但辣椒素治疗组NAMPT蛋白质的表达量较单纯131I组明显增加,单纯辣椒素组中NAMPT蛋白质的表达量较空白对照组无显著性差异。辣椒素治疗组中PCNA阳性染色细胞数较单纯131I组明显增加。免疫印迹法结果表明单纯131I组NAMPT蛋白质的表达较空白对照组较少了34.19%(P<0.05),辣椒素治疗组NAMPT蛋白质的表达量较单纯131I组增加了24.95%(P<0.05)。结论:辣椒素能够减轻131I内放射所致的大鼠腮腺组织损伤,其保护机制可能与大鼠腮腺细胞中NAMPT表达上调相关。本研究有望为甲状腺癌等恶性头颈部肿瘤患者防治131I内放射性涎腺炎提供新的策略。
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