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目的观察D-手性肌醇（D-chiro-inositol,DCI）对2型糖尿病db/db小鼠的降糖作用及肝损伤的抑制作用,并探究其作用机制。方法1根据血糖和体重将db/db小鼠随机分为模型组（Model control group,MCG）、高剂量给药组(High-dose DCI group,HDCIG,70 mg·kg-1·d-1)和低剂量给药组(Low-dose DCI group,LDCIG,35 mg·kg-1·d-1),同性同周龄db/m小鼠为正常对照组（Normal control group,NCG）。灌胃给药6周,测定各组血糖变化;检测血清中胰岛素（Insulin,INS）、C肽、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）含量;HE染色、Masson染色、油红O染色和透射电镜观察肝脏组织形态结构变化;免疫组化染色测定肝脏组织中葡萄糖转运蛋白4（Glucose transporters 4,GLUT4）蛋白表达;Western Blot检测胰岛素受体（Insulin receptor,IR）和胰岛素受体底物2（Insulin receptor substrate 2,IRS2）蛋白表达。2进一步观察DCI对db/db小鼠葡萄糖代谢的影响并探究相关机制。测定各组小鼠血糖变化;测定血清中INS、糖化血清蛋白（Glycated serum proteins,GSP）和糖基化终产物（Advanced glycation end products,AGEs）含量;通过糖原PAS染色和微板法检测肝糖原含量;免疫组化染色及Western Blot检测肝组织中IRS2、磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphoinositide 3 kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）、磷酸化AKT（P-AKT）、GLUT4和糖原合成酶激酶3β（Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β）蛋白表达;PCR检测IRS2、PI3K、AKT、GLUT4和GSK3β的m RNA表达。3将DCI作用于Hep G2细胞,测定给予不同浓度DCI后Hep G2细胞增殖活力;将Hep G2细胞分为正常对照组、高糖对照组和不同浓度DCI给药组,测定各组葡萄糖消耗量;通过免疫荧光染色和流式细胞仪检测IRS2的蛋白表达。结果1 DCI对db/db小鼠降血糖和肝脏保护作用:1)首次给药2 h、4 h,HDCIG组较MCG组血糖显著降低（P<0.01）;MCG组随机血糖随着周数增加逐渐升高,给药组血糖的升高受到抑制（P<0.01）。2)各组间血清INS和C肽含量无明显差异;MCG组血清AST和ALT水平高于NCG组（P<0.05;P<0.01）,给药组未明显降低。3)光镜和透射电镜观察显示,MCG组肝组织细胞水肿、脂肪变性及纤维化严重,细胞器损伤严重,给药组肝组织结构状态有不同程度改善。4)MCG组肝组织中GLUT4、IR和IRS2蛋白水平显著低于NCG组（P<0.01）;与MCG组比较,HDCIG组GLUT4、IR和IRS2蛋白表达有不同程度的升高（P<0.01）,LDCIG组IRS2蛋白表达升高明显（P<0.01）。2 DCI对db/db小鼠糖代谢影响及机制:1)首次给予DCI后,HDCIG组较MCG组血糖明显降低（1 h和2 h,P<0.05;4 h,P<0.01）;MCG组随机血糖水平随着观察周数逐渐升高,给药组血糖明显降低（4周和6周,P<0.01）;糖耐量实验中,给药组AUC结果低于MCG组（P<0.01）;24 h血糖监测中,给药组各时间点血糖值均明显低于MCG组,HDCIG组血糖水平更低（P<0.01）。2)各组小鼠血清INS水平无明显差异;MCG组GSP和AGEs含量高于NCG组（P<0.05）,HDCIG组显著低于MCG组（P<0.05）,LDCIG组较MCG组有不同程度的降低,其中AGEs的结果存在明显差异（P<0.05）。3)MCG组肝糖原含量与NCG组比较存在明显差异（P<0.01）,HDCIG组显著高于MCG组（P<0.05）。4)与NCG组比较,MCG组肝组织中IRS2、PI3K、AKT、P-AKT和GLUT4蛋白表达水平降低（P<0.01）,给药组上述因子蛋白表达与MCG组比较不同程度升高;MCG组GSK3β蛋白表达明显高于NCG组（P<0.01）,且不同程度高于高低剂量给药组。5)MCG组IRS2、PI3K、AKT和GLUT4的m RNA水平不同程度低于NCG组,给药组的结果较MCG组明显升高;MCG组GSK3βm RNA水平高于NCG组（P<0.01）,给药组GSK3βm RNA水平降低（P<0.05）。3 DCI对高糖刺激Hep G2细胞糖消耗和IRS2蛋白表达的影响:1)DCI的浓度在0～50μg·m L-1范围内时,Hep G2细胞增值活力呈浓度依赖性增强。2)32、16和8μg·m L-1 3个浓度DCI给药组Hep G2细胞的葡萄糖消耗明显高于高糖对照组（P<0.01）。3)32μg·m L-1DCI给药组Hep G2细胞的IRS2的蛋白表达明显高于高糖对照组（P<0.01）。结论1 DCI具有降低2型糖尿病db/db小鼠血糖,改善糖耐量,维持血糖稳定的作用。2 DCI对2型糖尿病db/db小鼠肝组织损伤具有抑制作用,抑制了肝组织中的脂肪变性、纤维化,促进了肝组织中糖原合成。3 DCI改善糖代谢、对肝脏的保护作用机制可能与其促进了IR、IRS2、PI3K、AKT、P-AKT和GLUT4蛋白表达、抑制GSK3β蛋白表达,加速胰岛素信号转导,增加葡萄糖消耗有关。图20幅;表14个;参112篇。