圆锥角膜(Keratoconus)是一种常染色体隐性遗传病，病变以角膜扩张为特征，角膜中央部前凸呈圆锥形，致角膜变形和曲率增大。重者可以发生角膜水肿增厚及疤痕，导致视力下降，常为双侧性，最终需行角膜移植进行治疗。1748年Mauchart首次对该病进行了详细的描述，1933年罗宗贤在国内也进行了报道。典型的圆锥角膜多在青少年时期发病，逐渐进展，但发病年龄也可能推迟，而在任何年龄被发现，极少数病例是先天性的。近年来对圆锥角膜发病原因的假说有胶原学说、代谢与发育障碍学说、遗传学说、上皮学说及变态反应学说等。尽管有许多学者提出关于圆锥角膜发病原因的假说，该病的发病机理一直未阐明。虽有研究表明角膜间质的水平在圆锥角膜的发病中起重要作用，角膜间质发育不全，导致角膜的稳固性下降，可能与圆锥角膜形成有关，但对圆锥角膜形成的机理仍不详尽，因此，对圆锥角膜的发病机制及早期诊断的研究具有重要意义。 圆锥角膜典型的组织病理学改变的三联症为“角膜基质变薄、Bowman膜断裂及上皮基底膜铁质沉积”。在疾病早期，病理改变主要为Bowman膜断裂，随着病情的进展，Descemet膜、内皮层亦可发生断裂，产生角膜水肿。研究发现在圆锥角膜的各期中，角膜各层酸性粘多糖均减少。圆锥角膜的上皮细胞、上皮基底膜及Bowman膜可见铁质沉积。在超微结构的检查中Bowman层的变化最明显，有多处局灶性缺失，断裂处可见插入的纤维细胞和复制的上皮细胞基底膜。角膜基质细胞中的细胞器也有明显的变化。这些变化将影响角膜基质细胞 中文摘耍 翻译、合成胶原分于，因此进一步研究角膜组织超微结构的变化将有 助于我们了解圆锥角膜的发病机制。 不同结构特点的胶原分布在角膜各层，行使着不同的功能，各型 胶原hJ又有相互联系，不同胶原类型的比例可能影响胶原纤维的聚集， 这些主要胶原成分的改变可能会使角膜基质变的不稳定，胶原量的减 少或异常的排列会致角膜的机械抵抗力降低，对胶原分于的异常组成 的基因研究是解决问题的关键。 研究显示人类转化生长因于诱导的细胞外基质粘附蛋白（a protein Inducibk by transhrming growth factor－p，p i g－h3）与多种角膜疾病 相关，特别是在角膜变性性疾病和遗传性角膜病中，pig小3水平明显 异常。6 i g十3在角膜纤维间质有序化的生长发育中起细胞粘附和增加 移行作用，促进角膜细胞与基质的结合，当它的质和量发生异常时， 就会影响角膜细胞与基质蛋白胶原的结合，进而影响角膜构造，导致 角膜的稳固性下降。在圆锥角膜病变的发生过程中，角膜的机械抵抗 力逐渐降低，角膜变薄前凸，p i g山3在发病机制中所起的作用有待于 进一步探讨。 随着角膜屈光千术的普及开展，早期诊断圆锥角膜显得尤为重要， 利用角膜地形图对亚临床期圆锥角膜进行筛选，可以避免患者接受不 正确的角膜屈光手术，提高手术的质量。利用角膜地形图分析圆锥角 膜的形态，除可以指导设计角膜接触镜外，还可对圆锥角膜的圆锥底 进行定位，指导选择穿透性角膜移植的手术植孔位置及大小，使手术 完全去除圆锥，减少术后轴性近视和散光。角膜地形图对提高临床治 疗效果及术后的随访有重要作用。 为了探讨圆锥角膜的发病机制及早期诊断的重要问题，对本病进 行了四个方面研究。 第一部分 圆雄角膜的组织病理、超微结构、铁质 和酸性粘多糟分布的研穷 目的：观察圆锥角膜的组织病理、超微结构、铁质和酸性粘多糖 分布的变化与圆锥角膜的关系。 2 中文摘要 材料与方法：取角膜移植术钻下的圆锥角膜组织18例，无眼病的 尸体角膜7例，经苏木精－伊红染色、铁染色、甲苯氨蓝染色、阿尔新 蓝染色和透射电镜和扫描电镜观察。 结果：圆锥角膜的组织病理检查可见，上皮细胞形态不规整，排 列不规则，L皮细胞层数减少，Bowman膜断裂呈波浪状，破日处可 见角膜基质填充，中央部角膜基质层比周边部薄，圆锥顶最薄，晚期 病人可见角膜基质层变的很薄，板层间的间隙变大，基质层可见变性 和纤维结缔组织，后弹力膜断裂，破裂的后弹力膜断端向角膜基质层 卷曲，内皮细胞水肿、减少或消失。 在圆锥底部周边，上皮细胞层和前弹力膜可见铁质沉积。角膜基 质层、后弹力膜和内皮层未见有铁质沉集。 圆锥角膜的上皮层、基质层可见酸性粘