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脑膜癌病(meningeal carcinomatosis,MC)又称癌性脑膜炎(neoplastic meningitis,NM),是恶性肿瘤细胞侵润或播散脑膜(硬脑膜、蛛网膜及软脑膜)或脊髓膜而导致的一种恶性疾病,约有4%~15%的肿瘤患者可发展为MC,是恶性肿瘤晚期致死的重要原因之一。脑膜癌病的临床表现多样,主要症状包括颅内压(intracranial pressure,ICP)增高、颅神经麻痹、脊神经受累及认知功能障碍等。近年来,随着临床认识与诊断技术水平的不断提高,尤其是头颅MRI检查技术的改善,已成为临床上首选的无创检查方法,对MC的诊断有重要的意义,同时伴随放疗与化疗等治疗水平的提高及新的靶向治疗方法的出现,患者的生存时间也得到了延长,部分患者经过化疗或放射治疗有效,可延长生存时间至4~6个月。因此,早期诊断与治疗MC是延长患者存活时间及改善预后的关键,同时可减少临床误诊与漏诊。尽管MC的诊疗水平有了一定的提高,但临床上往往由于病人经济条件或治疗手段受限等多种因素可能影响MC的治疗决策,导致疗效较差。目前,对于MC的发病原因与治疗选择方面的研究报道仍然较少,尚没有可用的标准治疗指南。此外,我们对MC的预后影响因素所知甚少,且有关MC的预后因素还存在许多争议,国内尚未发现有关MC预后影响因素的详细报道。为提高对本病的认识与诊断水平,以及寻求更合适的治疗MC的方法,同时尽可能延长患者的生存时间,本文对脑膜癌病的临床资料进行总结分析,并对其诊治及预后因素进行研究探讨。目的对脑膜癌病病人的临床资料进行回顾性分析,总结其临床特点、影像学检查及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)细胞学检查等对MC的诊断意义;探讨脑膜癌病的治疗方法对其生存时间的影响,同时对MC潜在的预后因素进行评估,提高对MC的认识,减少临床漏诊与误诊。方法选择2008年11月~2015年8月在第四军医大学西京医院住院的83例MC患者为研究对象,对其临床资料进行统计分析;采用Kaplan-Meier生存曲线对MC患者的生存时间进行比较分析;应用Cox比例风险回归模型对MC潜在的预后影响因素进行单变量与多变量分析。结果1.脑膜癌病男女均可发病,其性别差异不明显,平均发病年龄为53.7±3.3岁,首发临床症状以头痛(73.5%)、恶心及呕吐(59.0%)等颅内高压症为主,可伴有颅神经受损(53.0%)和脊神经损害及脑膜刺激征(44.0%)等多种表现。2.本研究中有65.1%(54/83)的患者由CSF细胞学确诊MC,主要依据MRI增强扫描诊断的患者占13.3%(11/83),两种方法共同诊断的为21.6%(18/83)。头颅MRI平扫均未发现脑膜异常信号,46例行头颅MRI增强扫描,63%(29/46)的患者有脑膜异常强化,其中软脑膜型强化16例(56%),硬脑膜型强化8例(28%),余5例(16%)为全脑膜型强化,按脑膜强化形状,线样强化14例,结节型有8例,混合型7例。CSF检查压力升高49例(72%),白细胞数增多45例(66%),蛋白升高42例(62%),糖降低31例(45%),氯降低10例(15%);86.7%(72/83)的患者CSF细胞学检查发现肿瘤细胞,首次腰穿阳性率为44.4%。3.经临床及病理学检查找到原发肿瘤病灶73例(88%),其中实体肿瘤来源的患者67例,占81%,分别为肺癌31例(38%)、胃肠癌等消化系统肿瘤22例(27%)、乳腺癌7例(8%)及其它实体肿瘤7例(8%);恶性血液系统肿瘤来源6例,占7%,包括淋巴瘤5例,多发性骨髓瘤1例;10例(12%)患者未找到原发肿瘤。4.本研究中,有56%(46/83)的病人仅给予了对症支持治疗,44%(37/83)接受了抗肿瘤治疗,其中全身化疗(systemic chemotherapy,SC)占31%,鞘内化疗(intrathecal chemotherapy,ITC)仅为3%,鞘内化疗联合全身化疗占1%,6%的患者进行了全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT),WBRT联合SC占4%。83例MC患者的总体中位生存时间(overall median survival time,OMST)为11.8周,生存期的长短与原发肿瘤的类型及治疗的选择相关,血液系统来源的MC患者生存时间较实体肿瘤来源的MC患者长(P=0.014),分别为28周与10.2周;接受全身化疗或全身化疗联合其它治疗方法,其生存期较非全身化疗组长(P=0.002),分别为14.5周和8.6周。5.单变量因素分析结果表明年龄>55岁、CSF糖降低是影响脑膜癌病的预后不良因素,接受全身化疗是预后较好的因素;而多变量Cox回归分析提示仅有全身化疗是MC预后积极的影响因素(RR 0.513,P=0.012)。结论1.脑膜癌病多发生于中老年人,其神经系统临床表现多样且缺乏特异性,早期以颅高压综合征为主,导致早期容易误诊。我们的研究表明肺癌是MC最常见的原发肿瘤来源,其次为胃肠癌、乳腺癌与恶性血液肿瘤来源的淋巴瘤。2.头颅增强MRI是MC诊断前期最为重要的检查,可为MC的早期诊断提供证据,尤其在显示软脑膜强化方面更为敏感,脑膜结节型或混合型强化是其较具特征的MRI表现。CSF生化常规的异常改变尚不具有特异性,细胞学首次检出率较低,但仍然是确诊MC的最主要手段。3.本研究结果表明,MC患者的总体生存期较国外报道时间短,且预后较差,我们发现经全身化疗的MC患者预后较好,尤其是全身化疗或全身化疗联合其它治疗方法可延长MC患者的生存时间。因此,选择合适的治疗方法与倡导积极的治疗,对改善患者生存期与预后有重要的意义。