冠心病合并糖尿病患者血清YKL-40水平变化及其与冠脉病变的关系

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背景冠心病是目前世界范围内的常见病、多发病,严重威胁人类生命和健康。糖尿病是冠心病的“等危症”,是冠心病的主要危险因素,与高血压、血脂异常、吸烟等并列。临床资料表明,冠心病合并糖尿病的患者冠状动脉病变弥漫,狭窄程度严重。与非糖尿病患者相比,在其他危险因素存在无明显差异的情况下,冠心病合并糖尿病患者冠脉多支病变的发生率明显增加,并与糖尿病病程和血糖升高的严重程度密切相关。糖尿病导致动脉粥样硬化的病因复杂,包括血管内皮细胞受损、血小板功能异常、高凝状态、血脂异常等,这些与非糖尿病患者相同。但血糖长期升高使糖基化终末产物(advanced glycation end product, AGE)生成增多而导致的氧化应激和血管炎症反应,是冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变程度更为严重的主要原因。既往研究已表明多种炎症因子如C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等在冠心病和糖尿病患者的血清中升高,但都不具有特异性。YKL-40(几丁质酶-3样蛋白-1, chitinase-3like-1 protein)是近年来发现的一种新的炎症蛋白,在冠心病及糖尿病患者动脉粥样硬化的斑块中大量表达,由此推测YKL-40参与了冠心病合并糖尿病患者动脉粥样硬化斑块的形成过程。但血清中YKL-40水平升高与冠心病合并糖尿病患者冠脉病变严重程度是否相关目前尚未见报道。目的本研究旨在通过测定冠心病合并糖尿病患者血清YKL-40的水平,探讨YKL-40在冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变中的作用。并结合冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)结果计数冠状动脉病变血管数目,采用Gensini评分来评估冠脉病变狭窄的范围和程度。探求血清YKL-40水平检测对评估冠心病合并糖尿病患者病情和预后的临床意义。方法选择2010年10月至2011年5月在我院心血管内科住院的患者88例。所有入选患者均进行冠状动脉造影检查,根据冠脉造影结果并结合临床病史分为:对照组(A组)26例:冠脉造影结果阴性;单纯冠心病患者(B组)29例:冠脉造影结果显示至少一支冠状动脉血管管腔直径狭窄>50%,并且近期有典型的心绞痛症状;冠心病合并糖尿病患者(C组)33例:近期有典型的心绞痛症状并且冠脉造影结果显示至少一支冠状动脉血管管腔直径狭窄>50%;并根据2007年《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准确诊为糖尿病。所有入选对象均取空腹12h后晨静脉血4ml,离心分离血清后收集血清2ml,置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定血清YKL-40的浓度。冠脉病变的程度采用Gensini评分进行判断。应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,服从正态分布且方差齐性的多组间差异性比较应用单因素方差分析(One-Way ANOVA);如果资料服从双变量正态分布,各变量间相关性比较应用Pearson直线相关分析;若资料不服从双变量正态分布,各变量间相关性比较采用Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果单纯冠心病组(B组)、冠心病合并糖尿病组(C组)血清YKL-40水平显著高于对照组(A组),差异具有统计学意义(P<0.01)。且C组血清YKL-40水平及Gensini评分高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并糖尿病患者(C组)血清YKL-40水平与Gensini评分呈正相关(r=0.655,P<0.01)。单纯冠心病患者(B组)血清YKL-40水平与Gensini评分具有一定正相关关系,但差异不具有统计学意义(r=0.354,P>0.05)。冠心病合并糖尿病患者(C组)血清YKL-40水平与糖化血红蛋白(HbAlc)呈正相关关系(r=0.475,P<0.05)。单纯冠心病组(B组)血清YKL-40水平与HbAlc无明显相关性(r=0.177,P>0.05)。结论1、冠心病合并糖尿病患者血清YKL-40水平较单纯冠心病患者及对照组显著升高,且YKL-40水平与HbAlc水平呈正相关。2、冠心病合并糖尿病患者血清YKL-40水平升高与其冠脉病变严重程度密切相关,提示YKL-40可作为此类患者冠脉斑块形成及进展的新型炎症指标。
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