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目的本研究旨在探讨TCF7L2基因多态性与我国人群2型糖尿病易感性的关系，在重点分析rs11196218位点各遗传模型与2型糖尿病关系的同时，结合本课题组之前的研究成果，分析TCF7L2基因rs7903146、rs290487和rs11196218三个位点的联合基因型和单体型对2型糖尿病的影响，以期为2型糖尿病的病因研究提供线索。方法1.利用meta分析的方法，对我国人群中TCF7L2基因rs11196218位点与2型糖尿病的病例对照研究进行综合分析，计算合并OR(95%CI)。2.利用病例对照研究设计，对研究对象进行问卷调查、人体测量和生化指标检测，使用聚合酶链-连接酶反应检测TCF7L2基因rs11196218位点的基因型，比较病例组和对照组等位基因和基因型分布的差异，并利用多因素logistic回归，分析调整人口统计学特征和传统危险因素后，该位点各遗传模型和2型糖尿病的关系。结合本课题组之前的研究成果，对TCF7L2基因3个位点（rs7903146、rs290487和rs11196218）进行联合基因型分析和单体型分析。结果1.Meta分析：共纳入8项病例对照研究，包括2型糖尿病患者4406例，对照3957例。异质性检验P值均>0.05，不存在异质性，采用固定效应模型对研究结果进行合并，G/A、GG/AA、AG/AA、GG+AG/AA、GG/AG+AA的合并OR(95%CI)分别为1.07(1.00-1.14)、1.09(0.93-1.29)、1.09(0.93-1.27)、1.11(0.96-1.28)和1.07(0.98-1.17)，未发现该位点与2型糖尿病存在关联。按照地区分层后，南方人群中，与AA基因型相比，AG基因型和显性模型均可以增加2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)分别为1.20(1.01-1.42)和1.21(1.03-1.43)。2.病例对照研究：，在河南汉族人群中，共选择1842名2型糖尿病患者和7777名正常对照。病例组中rs11196218位点AA、AG、GG基因型的比例分别为5.44%、42.76%和51.80%，而对照组三种基因型的比例分别为7.05%、38.64%和54.31%。卡方检验结果显示，两组基因型分布的差异具有统计学意义（P=0.001），而等位基因分布的差异不具有统计学意义（P=0.579）。与AA基因型相比，AG基因型可以增加2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)为1.44(1.14-1.80)，显性模型也可以增加2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)为1.32(1.06-1.65)。但是，在调整了人口统计学特征和传统危险因素后，显性模型与2型糖尿病的关联消失，仅AG基因型能增加2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)为1.37(1.06-1.78)。TCF7L2基因三个位点（rs7903146、rs290487和rs11196218）组成的联合基因型中有6种可以降低2型糖尿病的患病风险，单体型CCG和TTG可以增加2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)分别为1.15(1.06-1.25)和1.51(1.26-1.81)，而单体型CTG可以降低2型糖尿病的患病风险，OR(95%CI)为0.85(0.81-0.93)。结论1.Meta分析显示，在中国南方人群中，TCF7L2基因rs11196218位点AG基因型和显性模型可以增加2型糖尿病的患病风险。2.在本研究汉族人群中，TCF7L2基因rs11196218位点AG基因型能够增加2型糖尿病的患病风险。3.在本研究汉族人群中，TCF7L2基因三个位点（rs7903146、rs2904887和rs11196218）之间存在联合作用，共同影响2型糖尿病的发生。