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背景慢性心力衰竭(CHF)是一个复杂的综合表现,包含血流动力学改变、代谢和神经内分泌激素的异常等。在过去的几年中,尽管临床管理和治疗方面快速发展,但是CHF引起死亡人数和再次住院人数仍飙升。在器官水平,心脏内部结构的改变使心力衰竭继续发展。在细胞水平上,CHF表现出血管内皮功能紊乱,炎症和氧化应激增加,细胞迁移和细胞凋亡[1-2]。目的通过创建慢性心力衰竭兔模型,并给以药物辛伐他汀干预,探究辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌沉默信息调节因子2相关酶2(SIRT2)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法随机选取24只雄性新西兰大白兔,体质量在2~2.5kg,分为正常组、心力衰竭组和辛伐他汀组,每组8只。心力衰竭组和辛伐他汀组逐日经耳缘静脉血管注射阿霉素生理盐水注射液使新西兰大白兔发生人为心力衰竭,正常组通过耳缘静脉血管注射相等剂量的生理盐水;辛伐他汀组在经耳缘静脉血管注射阿霉素时,每日给以1.5mg·kg-1辛伐他汀灌胃,与此同时,正常组和心力衰竭组给以同等剂量生理盐水灌胃,均持续12周。造模结束时各组动物做心脏超声观察心功能情况,并处死取左心室做石蜡包埋切片,HE染色观察心肌组织变化,免疫组织化学法检测各组动物心肌SIRT2、NF-κB蛋白阳性表达。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测SIRT2mRNA、NF-κBmRNA的变化。结果1各组新西兰大白兔心脏组织观察结果:造模过程中,正常组新西兰大白兔无死亡,心力衰竭组新西兰大白兔死亡3只,辛伐他汀组新西兰大白兔死亡2只。各组存活的新西兰大白兔进行心脏组织形态学观察,结果显示,正常组新西兰大白兔的心肌细胞排列整齐,细胞间隙正常,细胞核清晰;心力衰竭组新西兰大白兔心肌纤维杂乱无序,有些断裂或者溶解,细胞核出现异型,细胞出现肿大和水肿样变性,心肌细胞与心肌细胞之间缝隙显著增宽;辛伐他汀组新西兰大白兔心肌细胞肿大和水肿变性较心力衰竭组减轻,心肌纤维较心力衰竭组有序。2心脏超声结果:与正常组相比,心力衰竭组和辛伐他汀组新西兰大白兔的左室射血分数(LVEF)均降低(P<0.01),左心室舒张末期内径(LVDd)均增高(P<0.01);辛伐他汀组新西兰大白兔的LVEF高于心力衰竭组(P<0.01),LVDd低于心力衰竭组(P<0.01)。3免疫组化结果:与正常组相比,心力衰竭组新西兰大白兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率减少(P<0.01),辛伐他汀组新西兰大白兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率增高(P<0.01),且辛伐他汀组新西兰大白兔心肌细胞SIRT2蛋白阳性表达率高于心力衰竭组(P<0.01)。与正常组相比,心力衰竭组新西兰大白兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率增高(P<0.01),辛伐他汀组新西兰大白兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率减少(P<0.01),且辛伐他汀组新西兰大白兔心肌细胞NF-κB蛋白阳性表达率低于心力衰竭组(P<0.01)。4反转录-聚合酶链反应结果:与正常组相比,心力衰竭组SIRT2mRNA相对表达量降低(P<0.05),辛伐他汀组SIRT2mRNA相对表达量升高(P<0.01)。与心力衰竭组相比,辛伐他汀组SIRT2mRNA相对表达量增高(P<0.01)。与正常组相比,心力衰竭组NF-κBmRNA相对表达量升高(P<0.01),辛伐他汀组NF-κBmRNA相对表达量降低(P<0.01);与心力衰竭组相比,辛伐他汀组NF-κBmRNA相对表达量降低(P<0.01)。结论辛伐他汀可改善心功能,有可能是通过上调SIRT2的表达而抑制NF-κB的表达,抑制心肌凋亡实现的。