各种原因引起的骨组织缺损是较常见的后天畸形,不仅引起功能障碍,而且影响患者的生存质量,常规的自体和异体植骨方法并不能取得令人满意的效果,随着分子生物学技术的发展,血管化组织工程骨有望解决这一问题。在血管化组织工程骨的构建中,种子细胞的增殖和定向分化始终是研究的难点,BMSCs作为种子细胞是理想的骨组织工程细胞,具有较强的增殖和向成骨定向分化的能力。肿瘤坏死因子样弱凋亡因子(TWEAK),是TNF超家族成员,体外实验中显示TWEAK可以促进内皮细胞的增殖和迁移,能提高FGF-2和VEGF-A的活性,调节内皮细胞增殖、迁徙,提示激活TWEAK通路可能对骨组织损伤后血管重建有重要作用。本研究针对血管化组织工程骨构建中血管形成速度较慢,导致骨组织恢复受影响的缺点,根据TWEAK基因具有促进微血管发生和重建的功能,采用同源重组方法,构建Ad5CMV-TWEAK转基因腺病毒载体,将其转染BMSCs,采用多种生物学技术检测TWEAK基因对BMSCs生物学行为和血管发生作用,实验结果显示腺病毒介导TWEAK基因能高效转染BMSCs,外源性TWEAK对BMSCs没有明显的成骨诱导作用,但能诱导BMSCs向血管内皮细胞分化,并能促进血管内皮细胞形成血管结构,实验结果为将来体内实验奠定了理论基础和实验技术基础,有望成为血管化组织工程骨构建的新策略。