【摘 要】
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三氧化二砷(AsO)是传统的中药,近处来中国学者将其给药途径由口服改变为静脉注射后,毒副作用大大降低.应用于临床治疗原发的、复发的以及对常规化疗药物耐药的早幼粒细胞白血
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三氧化二砷(As<,2>O<,3>)是传统的中药,近处来中国学者将其给药途径由口服改变为静脉注射后,毒副作用大大降低.应用于临床治疗原发的、复发的以及对常规化疗药物耐药的早幼粒细胞白血病(APL)患者取得了较高的完全缓解率.体外实验表明As<,2>O<,3>能够诱导肿瘤细胞凋亡,但其具体机制还未阐明,最近,线粒体在细胞凋亡中所起作用越来越突显来,线粒体跨膜电位下降(△ψm)是调亡的早期事件.细胞线粒体△ψm下降后释放CytC,CytC可以激活Caspase(半胱氨酶)级联反应最终导致细胞凋亡,Bcl-2家族部分成员定位于线粒体膜上,发挥其调节凋亡的作用.细胞线粒体CytC释放使线粒体呼吸链解耦联,活性氧(ROS)产生,最终导致细胞凋亡.结论:1.As<,2>O<,3>诱导细胞凋亡作用可能与其诱导线粒体△ψm下降有关.As<,2>O<,3>诱导△ψm下降后可能激活Caspase3酶从而引起核凋亡.2.线粒 体△ψm下降可能是As<,2>O<,3>诱导肿瘤细胞凋亡过程中不可逆转的事件,抑制其下游凋亡通路后,细胞将选择坏死通路.3.As<,2>O<,3>可能通过Bcl-2、Bax、Bcl-X<,L>表达诱导线粒体△ψm下降.4.As<,2>O<,3>诱导线粒体△ψm下隆还可能与细胞GSH含量有关.
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