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本文包括文献综述和实验研究两部分一、文献综述高血压是临床极为常见的一种心血管疾病,人体由于血压长期增高,导致血管壁、心脏压力负荷逐渐加大,从而引起血管平滑肌增生以及心肌纤维化等一系列病理反应,最终导致心脏等靶器官损害。晚期可导致心脏不堪重负,发生心律失常甚至心力衰竭等致命性心血管疾病。近年来,心血管疾病的发病率与死亡率都呈逐年上升的趋势,成为人类健康的一大‘杀手’。中医药在治疗心血管疾病,改善心肌纤维化中也取得了一些成绩,尤其在控制症状、治疗变证、提高生存率方面疗效显著,本综述部分归纳总结了目前中药治疗心肌纤维化的最新临床及实验研究进展,及中药治疗心肌纤维化的机制研究。二、实验研究目的研究PPAR相关信号通路在高血压心肌纤维化病理过程中的作用以及桑杞清眩颗粒干预心肌纤维化机制。方法选用雄性SHR64只,随机分为模型组(SHR组)、桑杞清眩颗粒十苯磺酸氨氯地平组(SHR+SQ+LIIX组)、苯磺酸氨氯地平组(SHR+LHX组)、桑杞清眩颗粒组(SHR+SQ组),用16只雄性WKY大鼠为正常对照组(WKY组)。每组分别在8周、16周处死大鼠,测量SHR尾动脉压,计算心脏重量指数;运用Masson染色法对心肌胶原进行特殊染色以观察病理学改变,测算心肌间质胶原容积分数(CVF);血管周围胶原面积/血管腔横断面积(PVCA);酶联免疫吸附法(Elisa)检测大鼠血浆中I CAM-1. TNF-α的水平;蛋白质印迹法(Western-blot)法检测大鼠左心室心肌组织中PPAR-α、 PPAR-γ蛋白表达。结果1.血压:8周治疗组中,各给药均能有效降低血压,其中,以SHR+LIIX组疗效最为突出;16周治疗组中,各给药组均能有效降低血压,其中,以SHR+SQ+LHX组疗效最为突出;8周治疗组与16周治疗组相互比较,16周治疗组均较8周血压有所下降,其中中西结合治疗组疗效最为明显,16周SHR+SQ+LHX组优于8周S IIR+SQ+LIIX组,而纯中药治疗组疗效较为缓慢,8周SHR+SQ组不如同期SHR+LHX,但16周SHR+SQ组血压已接近同期SIIR+LHX组;2.心脏重量指数:治疗组较模型组,心脏重量指数均有明显下降(P<0.05):8周治疗组中,SHR+LHX组、SHR+SQ组疗效最为突出;16周治疗组中SHR+SQ+LHX组、SHR+SQ组更为突出,SHR+LHX组则无明显变化;8周治疗组与16周治疗组相比较,16周SHR+SQ+LHX组较8周组疗效好,16周SHR+SQ组较8周疗效亦佳,SHR+LHX组,8周与16周无明显差别。由此可见,长疗程效果显著好于短疗程。3.炎症因子ELISA显示给予桑杞清眩颗粒8周、16周后,均能显著抑制高血压相关炎性因子ICAM-1的蛋白表达(P<0.01),而长疗程更能抑制ICAM-1表达,如16周SHR+SQ+LIIX组优于8周SIIR+SQ+LHX组(P<0.05),SHR+SQ组亦是(P<0.05)。ELISA显示给药后,均能显著抑制高血压相关炎性因子ICAM-1、TNF-α的蛋白表达(P<0.05),16周下降水平更为明显;Western-blot显示给药组PPAR-α、PPAR-γ表达显著增高。结论PPARα和PPARγ通过对炎性因子的开关效应影响了心肌重构,桑杞清眩颗粒可以起到降低血压、改善心肌纤维化等作用,并且随着疗程延长,作用更加明显,其机制可能与PPARs抑制心脏相关炎性因子的高表达有关。