论文部分内容阅读
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,是第一个纯左旋的光学异构体质子泵抑制剂(PPI),主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流等酸相关性疾病。由于含有磺酰基苯并咪唑结构,埃索美拉唑容易在胃酸条件下降解,使含量降低、有关物质增加,进而影响其疗效。因此,常将其制成肠溶制剂,以适应药物的性质、胃肠道的生理状态及患者的顺应性等因素。本研究采用流化床底喷包衣技术制备了埃索美拉唑镁肠溶微丸,通过处方优化筛选出最优处方,并对其质量控制方法学进行了系统的研究。采用空白丸芯上药并包衣的方法制备了埃索美拉唑镁肠溶微丸,综合包衣效率、包衣过程的流化状态等因素确定了流化床工艺参数。添加了碱性隔离层以保证微丸在微环境改变时的稳定性。以微丸耐酸力和释放度为考察指标,对处方进行了筛选,确定了肠溶层增重及上药层中粘合剂与增溶剂的含量,得到的最优处方为:上药层:HPMC-E5:吐温-80:水:埃索美拉唑镁=2:0.5:97.5:10,包衣增重为100%;碱性隔离层:HPMC-E5:滑石粉:水=7:3:140,0.2 mol·L-1的氢氧化钠溶液调节至pH=10.0,包衣增重为20%;中性隔离层:HPMC-E5:滑石粉:水=15:11:274,包衣增重为25%;肠溶层:尤特奇L30D-55:吐温-80:柠檬酸三乙酯:水=150:1:4:345,包衣增重为80%;保护层:HPC-SL:PEG-4000:水=2:10:89,包衣增重为6%~8%。建立了埃索美拉唑镁肠溶微丸的含量、释放度及有关物质测定的方法并进行了系统的验证。结果表明,这些方法的线性范围、精密度、准确度及耐用性等均符合要求,为制剂的质量控制提供了有效的分析方法。对采用最优处方制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸进行了考察,并比较了最优处方与市售制剂的体外释放行为。结果表明,最优处方的含量、有关物质、耐酸力及含量均匀度均符合要求。通过计算,最优处方与市售制剂的溶出曲线相似因子f2值>50,表明两者的释放情况一致。对制得的埃索美拉唑镁肠溶微丸进行了初步稳定性考察,结果表明:加速试验在温度(40±2)℃、湿度(75±5)%的条件下放置6个月,以及长期试验在温度(25±2)℃、湿度(60±10)%的条件下放置6个月,微丸的性状、含量、有关物质及释放度均未发生明显变化,说明本实验制得的埃索美拉唑镁肠溶微丸质量稳定,具有良好的应用价值。