前列腺癌PDTX模型的建立及鉴定

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研究背景:前列腺癌是男性泌尿系最常见的肿瘤之一,影响全世界男性的健康。在世界范围内,它是第二个最常见的肿瘤,也是导致男性死亡的第五大癌症。在2012年,男性新的肿瘤患者中,前列腺癌占了大约15(4)[1]。在2017年,全美国地区大约有161,360例新增病人和26,730例死亡病人,并且仍有增加的趋势[2]。随着人口老龄化的加剧,前列腺癌的患病率和治疗带来的负担预计在未来几年将显著增加。目前对于前列腺癌的治疗主要包括观察等待、密切监测、前列腺根治性切除术、内分泌治疗、放射治疗和化疗等,但对于去势抵抗性前列腺癌,治疗效果并不理想,而几乎所有的去势抵抗性前列腺癌都会发生转移,并且死亡率高达50(4)[3]。因此,我们迫切需要一种能够真实模拟前列腺癌特征的体内模型,用于更好的研究前列腺癌机制及其治疗方法,并为下一步研究搭建更好的实验平台。目的:1、利用裸鼠建立前列腺癌人源性移植瘤(PDTX)模型;2、对建立的模型进行鉴定,与原组织进行组织学和分子特点的比较;3、为下一步药物实验建立实验平台。方法:1、收集44例前列腺癌新鲜标本,通过皮下移植建立前列腺癌人源性移植瘤(PDTX)模型P1代;2、模型成瘤后继续传代,建立P2、P3及后续模型;3、通过收集患者临床资料,统计分析影响成瘤的各种因素,为后续建瘤提供依据;4、检测建成的模型冻存后复苏情况及后续成瘤情况;5、对建成的模型进行鉴定,并对比与原肿瘤组织的相似度。结果:1、共建成前列腺癌人源性移植瘤(PDTX)模型3例,成瘤率为6.8(4),经分析,患者年龄与模型成瘤率无关(P=0.259),前列腺癌Gleason评分等级高低与模型成瘤率无关(P=0.650),PSA值大小与模型成瘤率无关(P=0.397),但有转移的病人肿瘤有利于模型成瘤(P=0.045);2、模型瘤体冻存后复苏情况为100(4),P2、P3代成瘤率为100(4);3、经鉴定模型瘤体与原肿瘤组织结构、分子特点上保持一致;4、STR检测显示模型瘤体具有人类前列腺癌细胞特点。结论:1、建立人源性移植瘤(PDTX)模型方法可靠,模型瘤体保持了原始肿瘤的异质性;2、本研究建立的前列腺癌PDTX模型可以进一步实验利用。
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