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内吗啡肽2(EM-2,Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)为“阿片受体内源性的高效选择性激动剂。Biphalin(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH)2是以脑啡肽(enkephalin)为化学模板分子,将2位甘氨酸用D型丙氨酸替换、肽链C末端肼键连接实现分子二聚化而构建的一个高效的阿片肽,Biphalin在中枢和腹腔注射时都能引起较强镇痛作用,特别是侧脑室注射时其镇痛强度为吗啡的257倍,腹腔注射Biphalin引起的成瘾戒断反应较小。神经肽FF(NPFF, Phe-Leu-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2)是一种抗阿片肽,对阿片类物质引起的镇痛、耐受和成瘾都具有重要的影响。EN-9(Tyr-Pro-Phe-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2)和BN-9 (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2)是我们研究组研究的两种具有高镇痛活性和低成瘾性、低耐受性的嵌合肽。本论文对EN-9和BN-9进行了水溶液型注射剂初步研制。对EN-9和BN-9的原料药进行了系统体外稳定性研究,筛选出较稳定的EN-9和BN-9注射剂的处方组成。采用加速的试验方法研究了EN-9和BN-9最佳pH、最佳缓冲液及缓冲液浓度、稳定剂和等渗调节剂。最终确定EN-9初步处方为：EN-9浓度为18.5 mg·mL-1,缓冲体系为pH4.00.02 M醋酸-醋酸钠缓冲液,稳定剂为1%甘露醇,等渗调节剂为氯化钠；BN-9初步处方为：BN-9浓度为7.8mg-mL"1,缓冲体系为pH5.00.02 M醋酸-醋酸钠缓冲液,稳定剂为1%甘露醇,氯化钠为等渗调节剂。对EN-9和BN-9注射剂进行了溶血性和镇痛活性研究,溶血性试验结果显示,EN-9注射剂低浓度无溶血反应,较高浓度时有轻微溶血；BN-9注射剂低浓度和高浓度均无溶血反应。镇痛活性实验结果显示,EN-9注射剂和BN-9注射剂与其原料药相比,镇痛活性相当,差异无统计学意义,说明两种制剂均保留了原料药物的镇痛活性,制剂其他处方成分没有影响药物活性。本论文研究为EN-9和BN-9两个新型多肽药物的研发和临床应用提供了基础。