miR-29b和DNMT1在结直肠癌中的表达及其临床病理意义的研究

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目的:研究microRNA-29b(miR-29b)和靶基因DNMT1在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理参数的关系及意义。方法:采用原位杂交技术检测microRNA-29b,同时应用免疫组化S-P法检测临床病理资料完整的115例结直肠癌中miR-29b和DNMT1蛋白的表达,并采用χ2检验分析miR-29b和DNMT1与临床病理因素的关系,应用spearman等级分析两者之间的关系,应用Kaplan-Meier法及COX回归法来分析各项因素和疾病预后之间的关系,并用log-rank法来检验其差异性。结果:(1)miR-29b在结直肠癌组织中的阳性表达率(35.7%)明显低于正常肠黏膜组织(91.7%)和肠腺瘤组织(78.9%);DNMT1在结直肠癌组织中的阳性表达率(68.7%)明显高于正常肠黏膜组织(25.0%)和肠腺瘤组织(47.4%),差异均具有统计学意义(p<0.05)。(2)115例结直肠癌中,有淋巴结转移结直肠癌组织中mi R-29b阳性率明显低于无淋巴结转移结直肠癌(p<0.05);Dukes临床分期晚期组中miR-29b阳性率低于Dukes临床分期早期组(p<0.05)。有淋巴结转移结直肠癌组织中DNMT1阳性率明显高于无淋巴结转移结直肠癌(p<0.05);Dukes临床分期晚期组中DNMT1阳性率高于Dukes临床分期早期组(p<0.05);(3)miR-29b表达阳性的41例中,DNMT1表达阳性的有20例,表达阴性的有21例,两者呈负相关性(p=0.001,r=-0.303)。(4)miR-29b阳性组中位生存期长于阴性组(27.0月vs 16.8月),5年生存率高于阴性组(51.2%vs 47.2%),p=0.025。DNMT1阳性组中位生存期短于阴性组(25.6月vs 35.3月),5年生存率低于阴性组(42.9%vs 83.3%),p<0.001。结论:(1)miR-29b和DNMT1蛋白在结直肠癌中的表达可作为结直肠癌恶性程度的参考指标;miR-29b和DNMT1蛋白异常表达与结直肠癌发生发展有关;(2)mi R-29b低表达及DNMT1蛋白高表达与结直肠癌的淋巴结转移及肿瘤进展相关(3)miR-29b阴性及DNMT1蛋白阳性均与结直肠癌不良预后相关;(4)miR-29b及DNMT1表达呈负相关性。
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