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白杨素是广泛分布于自然界的一类化合物,具有抗癌、抗氧化、抗炎等多种药理活性。但因其溶解性差,生物利用度低等缺点而限制了临床应用。因此,以白杨素为先导化合物,对其进行结构修饰,具有重要意义。6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基白杨素(CH-j)的合成首先是以三羟基苯乙酮,苯甲酰乙酸乙酯为原料得到6-乙酰基白杨素,然后与4-羟基哌啶进行Mannich反应,全合成的一种白杨素Mannich碱衍生物。本文首先制备了CH-j,及其异构体(8-乙酰基-6-哌啶醇亚甲基-白杨素),6-乙酰基白杨素对照品,并用波谱学对其进行了结构表征。采用HPLC-HRMS对含量<0.15%的有关物质进行了推测,主要有M480,M465,M433,M840,采用HPLC-UV法建立了CH-j含量测定方法,并对其进行了验证。选择耐酸柱KromasilKF-C18 (5μm,4.6×150 mm);以甲醇-乙腈-水-甲磺酸(27：24：49：0.15)为流动相；检测波长283 nm；理论塔板数以主峰计不少于2000。CH-j在6.25～100 μg/ml范围内,线性回归方程为：y=359557x-178921(r2=0.9998,n=5),线性良好。精密度RSD 1.50%(n=6)。重复性RSD 1.89%(n=6).并采用非水滴定法对该方法的准确性进行了验证。采用HPLC-UV法建立了有关物质限量测定方法,并对其进行了验证。以甲醇-乙腈-水-甲磺酸(27：24：49：0.15)为流动相检测异构体,以甲醇为流动相检测6-乙酰基白杨素,分离度均良好(R>1.5)。异构体和6-乙酰基白杨素在0.625～10 μg/ml范围内,线性回归方程分别为：y=578437x+238554 (r2=0.9988,n=5)和y=177696x44871.2 (r2=0.9989, n=5),线性关系良好。标准添加回收率分别为99.9%(RSD 4.1%,n=9)和99.3%(RSD 4.9%,n=9), RSD均小于5.0%。定量限均小于0.5gg/ml。在多种介质溶出度曲线的基础上建立了CH-j片剂的溶出度测定方法。CH-j的脂水分配系数log P为1.63,结合pka5.3,其溶解度呈现pH值依赖。在pH 1.2盐酸溶液,pH4.5醋酸盐缓冲溶液,pH6.8磷酸盐缓冲溶液中,45min溶出度分别为100%,90%,6.8%,属于pH依赖溶解快速释放型。因此,CH-j片剂的溶出度测定介质采用pH 1.2盐酸溶液1000ml,溶出度限度为45min为标示量的85%。综上所述,该质量评价方法专属性良好,精密度、准确度、重复性、耐用性均符合质量分析方法要求,可用于CH-j的质量控制。