胰腺癌不同治疗手段对循环肿瘤细胞的影响

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概述胰腺癌患者大多在确诊时已属中晚期,其5年生存率不到6%。中位生存期仅为3-4个月。目前虽然胰腺癌的治疗已经取得很大的进展,但预后改善仍不明显,即便获得根治性手术的患者5年生存率仅20%左右。影响胰腺癌治疗效果的主要因素是各种治疗之后的高复发率和高转移率,其主要原因可能是治疗过程中发生了目前检查手段未能检测到的血道微转移。循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)进入血液内大部分难以生存,但小部分能够继续存在于循环系统之内,并聚集成细胞簇,这部分细胞再次侵出血管,在远隔部位形成肿瘤转移灶。因此,CTCs检查、监测和分析有望为胰腺癌早期诊断、评估预后和治疗反应提供一种强大的非侵入性方法。目的本研究目的是通过检测胰腺癌患者术后外周血CTCs变化情况,探讨高强度聚焦超声消融与开放手术两种治疗方法对胰腺癌细胞血行性播散的影响,为临床制定胰腺癌合理的治疗方案提供一定参考依据。方法选择2012年10月至2013年12月期间收治的符合纳入标准的48例胰腺癌患者,所有患者治疗前均经穿刺病理确诊,患者及家属知情同意并要求接受HIFU治疗或手术治疗,最终将符合纳入标准的48例胰腺癌患者随机分为HIFU消融组(I组24例)和开放手术组(II组24例),分别于HIFU或手术开始治疗前24h、治疗结束后24h清晨空腹抽取外周静脉血5ml,应用免疫磁珠负性富集结合免疫荧光原位杂交技术检测外周血CTCs水平。采用SPSS20.0统计软件进行数据的分析处理。结果两组患者基线无差异,开放手术组治疗前、后CTCs检出率分别为(0/24)、33.33%(8/24)(P=0.002),血液微转移风险增加者占33.33%(8/24);HIFU组治疗前、后CTC检出率分别为(0/24)、8.33%(2/24)(P=0.149),血液微转移风险增加者占8.33%(0/24)。两组术后CTC检出率及检出数目均较术前有增高趋势,且差异均具统计学意义(P=0.001);组间比较,开放手术致CTC检出率及检出数目增加趋势高于高强度聚焦消融术,差异也具统计学意义;开放手术较高强度聚焦消融术增加血液微转移的风险更高(2=4.547,P=0.033,OR=1.900,95%CI1.170-3.085);不同治疗方式致血液微转移风险差异与患者性别、年龄、肿瘤分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤部位等因素均不相关,仅与淋巴结转移情况有关。结论1、开放手术和高强度聚焦超声消融术治疗胰腺癌均有可能发生医源性癌细胞血行播散;开放手术引起胰腺癌细胞血行播散风险较高强度聚焦超声消融术更高。2、胰腺癌患者接受开放手术或高强度聚焦超声消融术后,应酌情给予化疗、增强免疫力等辅助治疗。3、开放手术和高强度聚焦超声消融术后CTCs变化与淋巴结转移情况相关;对于治疗前有淋巴结转移的胰腺癌患者,治疗后更应给予化疗、免疫治疗等全身综合治疗。
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