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前言 利用自体静脉旁路转流术是血管外科广泛应用的手术方式,为血管闭塞性疾病病人提供了有效的治疗手段。术后近期效果较好,但是由于静脉移植物形成不断进展的内膜增生(intimal hyperplasia,IH)和动脉硬化,术后10年有40%的移植静脉狭窄、闭塞。已有研究表明,早期生长反应基因-1(early growth response gene-1,Egr-1)的功能主要表现在细胞内信号传递方面及参与多种基因的调控,包括生长因子基因、信号传导基因、转录因子基因和癌基因等,对细胞生长、发育、分化和损伤修复起重要作用。论文一中阐明了Egr-1在自体移植静脉中的表达情况,它与血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖之间的关系以及它在IH中的作用。血小板源性生长因子-B(platelet derived growth factor-B,PDGF-B)是一种与VSMC增殖、迁移关系密切的生长因子;转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是与细胞外基质(ECM)关系最密切的生长因子,由于Egr-1能够激活多种基因的转录,论文二探讨了PDGFB、TGF-β1在IH中的作用以及它们与Egr-1在自体移植静脉中的关系。DNA酶(DNA enzyme,DNAzyme)或脱氧核酶(deoxyribozyme,DRz),是继具有生物催化功能的RNA分子(catalytic RNA)即核酶(ribozyme,Rz)发现以来生命科学史上的重要发现。DRz的催化功能主要有:1)定点剪切RNA分子;2)剪切DNA分子;3)聚核苷酸激酶样活性;4)DNA连接酶样活性;5)催化卟啉发生金属离子化。DRz的发现及其在基因治疗中的应用尤为引人注目,论文三我们针对Egr-1mRNA设计了Egr-1基因DNA酶(Egr-1 DNA enzyme,EDRz),以脂质体为载体,探讨其对血管平滑肌细胞增殖和内膜增生的抑制作用,从而证实基因治疗静脉移植后狭窄、闭塞的可行性。