【背景】药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所造成的肝脏细胞损伤或者肝脏功能的下降,严重的情况下可以发展成急性肝脏功能衰竭甚至死亡。随着医药科技的不断发展以及应用于临床的新药层出不穷,药物性肝损伤作为最常见和严重的药物不良反应之一,其发病率也在逐年升高。肝脏是药物代谢的主要脏器,也是药物损伤的主要靶器官,其损伤机制迄今尚未充分阐明,通常可以概括为药物对肝细胞的直接毒性破坏作用和特异质性的破坏作用。针对各种临床表现和不同发展程度的药物性肝病患者,所采取的治疗方式也不尽相同,治疗效果也因人而异。糖皮质激素和非生物型人工肝治疗作为针对肝脏疾病的特殊治疗方式,通过对大量临床患者的治疗实践中不断摸索,积累了一定的经验。糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,具有调节三大物质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克的作用。其中,中效激素是副作用最少且是唯一可以长期应用的激素,长期使用安全性高,目前已被应用于药物性肝病的临床治疗中。国内已有多项针对糖皮质激素治疗药物性肝病的回顾性研究,显示糖皮质激素对于胆汁淤积型药物性肝病的治疗效果良好。非生物型人工肝是一种通过物理或机械的方法借助化学的方法进行治疗的血液净化技术,通过暂时替代肝脏功能的装置发挥净化内环境的作用,使肝细胞得以恢复再生,缓解病情。非生物型人工肝的治疗模式包括血浆置换（PE）、全血或血浆胆红素、氨及药物灌流/吸附（DHP/PA）、血液灌流（HP）等治疗方式。通过不同治疗模式的组合,非生物型人工肝血液净化治疗能显著改善肝衰竭患者一般状况和肝脏功能,降低死亡率,在我国主要是针对各种原因引起的肝脏功能衰竭、终末期肝病、肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期、严重胆汁淤积性肝病和高胆红素血症等的治疗。由于导致肝脏损伤的药物种类以及引起肝脏疾病机制的不同,药物性肝病的临床表现也各不相同。按照起病时间、临床特征和疾病程度有急性和慢性之分,其预后发展也不尽相同。可能引起肝脏损伤的药物所覆盖的种类非常广泛,涉及治疗的疾病多样,其所导致肝病的结局受多种因素影响,轻度的仅有身体感觉的不适,重度的可以导致肝脏功能衰竭以及诱发恶性肿瘤。所以针对药物性肝病的治疗并没有固定统一的治疗模式,依据已有的治疗经验探索不同的甚至是个体化的治疗方式对于今日药物性肝病患者的治疗就显得尤为重要。【目的】1.观察在常规药物治疗的基础上加用糖皮质激素或非生物型人工肝单独或二者联合治疗在药物性肝病患者治疗中的效果和安全性。2.探讨影响药物性肝病患者治疗方式选择的决定因素,以便为临床治疗决策提供参考。3.探讨影响药物性肝病患者治疗效果的决定因素,以便为临床医师提供更好的治疗决策,为患者选择更合适的治疗方式提供决策依据。【方法】回顾性收集空军军医大学西京医院消化内科2012年1月至2018年6月期间收治住院的药物性肝病患者的相关信息,收集的患者全部符合纳入标准。按照患者住院期间所使用的治疗方式分为糖皮质激素治疗组、非生物型人工肝治疗组、联合治疗组和常规治疗组。通过比较各组内患者治疗前后各项实验室生化指标和临床症状的变化,观察其治疗的有效率和安全性;通过倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）进行匹配后,评估非生物型人工肝治疗对药物性肝病患者治疗效果的影响;通过对影响患者治疗方式的决策和治疗效果的相关基线指标进行非条件Logistic回归单因素和多因素分析,筛选出影响患者治疗方式决策和治疗效果的独立影响因素。【结果】1.本研究最终收集住院的药物性肝病患者共172例,其中糖皮质激素治疗组患者23例,非生物型人工肝治疗组患者27例,联合治疗组患者15例,常规治疗组患者107例。其中,糖皮质激素治疗组出院患者有21例治疗有效（21/23,91.3%）,非生物型人工肝治疗组出院患者有22例有效（22/27,81.5%）,联合治疗组出院患者有13例有效（13/15,86.7%）,常规治疗组出院患者全部为有效（107/107,100%）。2.统计各组患者治疗前后的相关实验室检测指标并对比发现,各组患者治疗后的ALT、AST、TBiL、DBi L、TBA水平均有明显下降,与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05）,临床症状均得到明显改善。糖皮质激素治疗组和联合治疗组治疗后的WBC水平升高,与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05）;非生物型人工肝治疗组、联合治疗组和常规治疗组治疗后的ALB、INR水平与治疗前相比无明显变化（P>0.05）。3.采用倾向性评分匹配的方法匹配使用了非生物型人工肝治疗与未使用该治疗患者组的基线水平,对比匹配后两组患者治疗后相关实验室检测指标发现,与未使用非生物型人工肝治疗的患者组相比,使用了该治疗的患者组在白细胞、血红蛋白、肝功谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、谷氨酰转肽酶等检测指标均有明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。而凝血酶原活动度、国际标准化比值等反映凝血情况的检测指标统计学无差异（P>0.05）。4.根据对患者所使用的治疗方式,把使用糖皮质激素治疗、非生物型人工肝治疗和联合治疗的患者合并为特殊治疗组,其余单纯使用内科常规药物治疗的患者为常规治疗组。以患者多项相关基线指标作为自变量,以是否采取特殊治疗方式作为因变量（二分类变量）,进行非条件Logistic回归单因素和多因素分析,多因素分析结果显示:TBiL（OR:21.478;95%CI:4.155-111.039;P<0.001）和AST（OR:17.493;95%CI:1.752-174.667;P=0.015）是影响对药物性肝病患者是否采取特殊治疗方式的独立因素;以患者是否采取糖皮质激素的治疗方式作为因变量（二分类变量）,非条件Logistic回归多因素结果显示AST（OR:4.638;95%CI:1.419-15.158;P=0.011）是影响对药物性肝病患者是否采取糖皮质激素治疗方式的独立因素。5.以患者多项相关基线指标作为自变量,以治疗效果为“有效”或“无效”作为因变量（二分类变量）,进行非条件Logistic回归单因素和多因素分析,多因素结果显示:TBiL（OR:0.085;95%CI:0.010-0.691;P=0.021）和PTA（OR:0.029;95%CI:0.003-0.340;P=0.005）是影响DILD患者治疗效果的独立因素。【结论】1.在常规药物治疗的基础上加用糖皮质激素、非生物型人工肝进行单独或联合治疗能降低药物性肝病患者的ALT、AST、TBiL、DBi L、TBA水平,总体疗效肯定,安全性较高。糖皮质激素治疗后对患者的各项生化指标均影响较大,建议在使用糖皮质激素治疗时应严格把握适应症,可考虑作为常规药物治疗效果不佳时的二线治疗方案。2.非生物型人工肝治疗能明显改善药物性肝病患者肝脏相关实验室检测指标,对患者的其他系统无明显影响,其治疗方法更针对肝脏的情况,是对重症DILD患者更为有利的治疗方式。3.TBiL和AST是影响对药物性肝病患者是否采取特殊治疗方式的独立因素;AST是影响对药物性肝病患者是否采取糖皮质激素治疗方式的独立因素。4.TBiL和PTA是影响药物性肝病患者治疗效果的独立因素。