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动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是心血管疾病中最重要、最为常见的一种疾病。其最主要特征为动脉粥样斑块的形成,其中血管平滑肌细胞迁移发挥重要作用。动脉粥样硬化的发病诱因主要有两方面：一是由于血液循环系统内脂质体的增加,特别是氧化低密度脂蛋白(Oxidized LDL, oxLDL)的增加；另一方面血管内皮细胞的损伤,其中血小板源性生长因子BB型(Platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB)发挥主要作用。本课题组前期研究发现,oxLDL的一个组分——溶血磷质酸(Lysophosphatidic acid, LPA)可以显著诱导血管平滑肌细胞迁移,并且促进富含胱氨酸蛋白61(Cysteine-rich61, Cyr61) mRNA大量表达。研究表明Cyr61在动脉粥样硬化斑块中大量表达,但Cyr61是否参与LPA或PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞迁移,尚未见报道。因此,本研究拟对血管平滑肌细胞中的Cyr61对LPA或PDGF-BB诱导细胞迁移信号通路的调控机制进行探讨。本研究结果提示：1.LPA或PDGF-BB可以特异性诱导血管平滑肌细胞大量表达基质蛋白Cyr61,并经高尔基体分泌到细胞外基质；Cyr61通过与血管平滑肌细胞的表面受体整合素α6β1和αvβ3结合,激活FAK,诱导血管平滑肌细胞迁移。2.Cyr61可以完全调控LPA诱导的血管平滑肌细胞迁移信号通路。3.PDGF-BB通过Erk和JNK诱导Cyr61蛋白表达。Cyr61、p38和Akt三者共同调控PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞迁移,但三者之间互相独立,互不影响。Cyr61可以调控约50%PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞迁移。本研究的创新之处在于：本研究首次提出,LPA或PDGF-BB诱导的Cyr61是血管平滑肌细胞迁移信号通路中的重要调控因子,为研究血管平滑肌细胞迁移提供了全新的信号通路。为动脉粥样硬化、细胞迁移、侵袭相关疾病或肿瘤发生的细胞迁移相关性疾病提供了一个新的治疗靶点。