近年来，以表皮生长因子受体（EGFR）为作用靶点的肿瘤显像和治疗成为了研究的热点方向。单克隆抗体LA22是一个优良的抗EGFR单抗，一直在各项研究中用于评价EGFR。为了开发LA22在肿瘤放射免疫治疗方面的应用，本研究通过两种不同的双功能螫合剂偶联，制备了两种的LA22的¹⁷⁷Lu标记物，对其分别进行体内外的一系列评价并对实验结果进行比较，以选择合适的放射性标记抗体用于肿瘤放免治疗的研究。在本研究中，使用DOTA-NHS、CHX-A”-DTPA分别作为¹⁷⁷Lu标记LA22的双功能螯合剂，成功完成DOTA-NHS、CHX-A”-DTPA与LA22的偶联，制备出标记物¹⁷⁷Lu-CHX-A”-DTPA-LA22及¹⁷⁷Lu-DOTA-LA22。两种标记物的标记率在55～70％之间，经过PD-10柱纯化以后放化纯＞98％。两种标记物在生理盐水、EDTA溶液、血清中均有较好的稳定性，放置72小时后放化纯仍然保持90％以上。使用¹²⁵I标记LA22，进行LA22、CHX-A”-DTPA-LA22、DOTA-LA22的细胞（A549人肺癌细胞）结合竞争实验，评价偶联对抗体免疫活性的影响。通过Lindmo方法，评价标记物的放射免疫活性。细胞结合竞争实验表明，制备的两种偶联物与原始的LA22抗体的免疫活性差别不大，其IC₅₀值分别为0.2850 nM（LA22），0.3762 nM（DOTA-LA22），0.3416 nM（CHX-A”-DTPA-LA22）；Lindmo实验结果表明，两种标记物的放射免疫活性分数均保留了67％左右。此外，以正常小白鼠为实验对象，研究¹⁷⁷Lu-CHX-A”-DTPA-LA22和¹⁷⁷Lu-DOTA-LA22在血、肝、肾中的代谢稳定性，并研究两种标记物在白鼠血液中的药代动力学。研究发现，两种标记物在体内血、肝、肾中均有着良好的代谢稳定性，注射后24小时没有出现明显的标记物分解、核素脱落。血清除符合二室模型，¹⁷⁷Lu-CHX-A”-DTPA-LA22的T_1／2α为2.2小时、T_1／2β为64.6小时，¹⁷⁷Lu-DOTA-LA22的T_1／2α为1.4小时、T_1／2β为36.2小时。最后，以荷瘤BALB／c裸鼠为实验对象，对两种标记物分别进行生物分布研究并做相应比较。荷瘤裸鼠生物分布数据表明，¹⁷⁷Lu-DOTA-LA22在肿瘤中的摄取明显优于¹⁷⁷Lu-CHX-A”-DTPA-LA22（注射3天后，％ID／g为32.24±4.76VS13.70±1.28，p=0.020）；而在其他正常组织中，两者摄取无显著性差别。研究结果表明，以DOTA-NHS为双功能螫合剂制备的标记物¹⁷⁷Lu-DOTA-LA22有着良好的体内外稳定性和肿瘤靶向性，可对其进一步研究和开发以用于肿瘤放射免疫治疗。