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P53突变对癌症进展有着重要作用。Fascin是一种肌动蛋白集束蛋白,近来发现它可以通过帮助癌细胞形成细胞突起如丝状伪足和侵袭性伪足,从而促进癌细胞转移和侵袭。但是P53和Fascin的关系并不清楚。目的:明确P53和Fascin在结肠腺癌细胞转移中的作用及其机理。方法:选取浙江大学医学院附属邵逸夫医院自2004年2月到2006年6月期间手术的75例结直肠腺癌患者(排除术前放化疗的患者);直接DNA测序检测P53突变状态;IHC检测P53、Fascin、E-cadherin、NF-κB等蛋白表达。免疫荧光观察细胞骨架结构和Fascin、E-cadherin的表达;transwell培养系统分析肿瘤细胞迁移能力;Western blot 检测 Fascin、NF-κB 调节因子、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等肿瘤转移相关蛋白表达;用RT-PCR检测NF-κB靶点基因IKKα和IKKβ;用RNA干扰和腺病毒转染技术观察P53/P65过表达和低表达对Fascin的影响。结果:我们的研究发现他们之间的一个新的联系。在结直肠腺癌中,P53和NF-κB、Fascin的低表达以及E-cadherin的高表达相关。并且这种表达情况和患者的生存预后较好密切相关。P53野生型可以抑制NF-κB的活性,从而抑制Fascin表达和癌细胞侵袭。我们进一步分析发现,NF-κB是P53缺失刺激Fascin表达的关键因素。在P53缺失的细胞中,用化学药物或者P65siRNA抑制NF-κB/P65表达可以抑制Fascin的活性。并且修复P53基因表达后,抑制了 NF-κB信号通路,减少了 Fascin的激活。结论:这些数据提示一个负反馈环路的存在,P53可以通过抑制NF-κB介导的Fascin激活抑制结直肠癌细胞侵袭。