论文部分内容阅读
缺血性心脏病(ischemia heart disease,IHD)即冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD),简称冠心病,系指冠状动脉器质性或功能性改变引起冠状动脉血流供应和心肌耗氧需求之间不平衡而导致心肌缺血缺氧为主要特征的心脏病。近年来西医药对于该病的治疗进展很快,但其死亡率仍居高不下。中医虽无“缺血性心脏病”病名,但相关记载早已有之,属“胸痹”、“心痛”“真心痛”等范畴。当归四逆汤(danggui sinidecoction,DSD)原为张仲景《伤寒论》治疗厥阴伤寒良方,由当归、桂枝、芍药、细辛、炙甘草、大枣、通草组成。根据“谨守病机,异病同治”原则,其应用已拓展到临床各科。查阅资料显示,目前有该方用于冠心病的临床报道,但尚未见有关其防治心肌缺血的整体动物实验报道,故选择该方进行实验研究,探讨其防治心肌缺血的作用及机制,为临床应用本方防治CHD提供实验依据。
目的:观察当归四逆汤对实验性心肌缺血动物模型的影响,并初探其作用机制,为临床应用本方防治CHD提供实验依据。
方法:50只健康雄性Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型组、DSD低剂量组(5g生药/kg·d)、DSD高剂量组(10g生药/kg·d)和阳性对照组(复方丹参滴丸0.081g/kg·d),每组10只。空白对照组和模型组灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物,每天1次,连续5天。第5天灌胃给药后1h,除空白对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组均腹腔注射垂体后叶素Pit(30U/kg)进行造模,并记录注射Pit前10min和注射后5、15、30min时间点Ⅱ导联心电图。在注射Pit1h后处死大鼠,颈动脉取血,检测血清一氧化氮(NO)水平;取心尖部位的心肌组织,甲醛固定后,石蜡包埋,制作病理切片,HE染色,观察病理学改变,并采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性;其余心肌以生理盐水制成10%匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。
结果:
1.对心电图的影响注射Pit前各组心率无显著差异(P>0.05)。注射Pit5min后,各组与空白对照组相比,心率均显著减慢(P<0.01),DSD高、低剂量组及阳性对照组与模型组相比,心率虽有升高,但未见统计学差异;注射Pit15min和30min后,模型组心率减慢情况未见恢复,而DSD高、低剂量组及阳性对照组与模型组相比,心率明显改善(P<0.01或P<0.05)。
2.对血清NO的影响模型组与空白对照组相比,血清NO水平显著下降(P<0.01)。DSD高、低剂量及阳性对照组与模型组相比,血清NO水平显著升高(P<0.01或P<0.05)。
3.对心肌eNOS活性的影响光镜下显示:模型组eNOS活性弱于空白对照组,而DSD高、低剂量及阳性对照组eNOS活性均强于模型组。
4.对心肌组织病理学的观察光镜下显示,空白对照组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核位于心肌纤维的中央,胞浆着色均匀;模型组心肌纤维排列轻度紊乱,呈波浪状改变,部分心肌细胞核出现溶解;DSD高、低剂量组及阳性对照组心肌纤维排列较整齐,细胞结构未见明显病理改变。
5.对心肌SOD和MDA的影响模型组与空白对照组相比,SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01)。DSD高、低剂量及阳性对照组与模型组相比,SOD活性明显升高(P<0.01或P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.01或P<0.05)。
结论:研究表明当归四逆汤能有效防治由Pit所引起的心肌缺血及缺血损伤,具有保护心肌细胞的作用。其机制可能在于:1该方可提高eNOS活性,促进内源性NO生成和释放,扩张冠脉而发挥抗Pit所致大鼠心肌缺血作用。2该方能提高机体SOD活性,减少MDA的生成,通过抗氧化作用,防治心肌缺血过程中脂质过氧化反应所造成的心肌细胞损伤,保护心肌细胞。