本论文分为两个部分:第一部分是基于过渡态模拟,设计合成水杨酸合成酶MbtI的小分子抑制剂,目的是阻断结核杆菌合成铁载体;第二部分围绕自组装NKT细胞激动剂的脂质体疫苗策略,发展抗肿瘤糖疫苗。结核病目前仍然是一个影响人类健康的问题,现有的抗结核药物不能有效的抑制结核病。寻找新的靶点成为关键,结核病是由结核杆菌所引起的,而结核杆菌为了能够在宿主细胞内繁殖合成铁载体(siderophore)。鉴于铁载体的关键作用,阻断铁载体的生成成了当今抗结核药物的热点。水杨酸是结核杆菌合成铁载体的原料,而水杨酸是由分支酸在MbtI酶催化下得到的。设计MbtI酶抑制剂是我们的首选。MbtI酶与大肠杆菌中的EntC酶同属分支酸利用酶家族(chorismate-utilizing enzymes,CUEs),结构和功能相似。Bartlett抑制剂是目前所知CUE家族中活性最高的抑制剂,但BartIett抑制剂对MbtI酶的抑制活性还未报道过。本文通过模拟MbtI酶催化分支酸的过渡态,并以Bartlett抑制剂为基本骨架发展针对MbtI酶的抑制剂。在本文中我们发展了 Bartlett抑制剂的不对称合成路线,并测试了 Bartlett抑制剂对MbtI酶的抑制活性。本文的第二部分围绕自组装NKT细胞激动剂的脂质体的疫苗设计策略,发展靶向肿瘤糖抗原STn的抗肿瘤糖疫苗。我们设想嵌入不同类型的NKT细胞激动剂会对疫苗免疫活性产生影响。本文合成了 Th1、Th2类型的NKT细胞激动剂,与含抗原STn的两亲分子(STn-p-Galcer)混合自组装制备成脂质体疫苗。通过免疫测试,对NKT细胞激动剂的Th1、Th2选择性和免疫活性之间的关系进行了初步的探索。该疫苗策略为发展靶向结核杆菌铁载体疫苗提供了依据。