研究目的: 1．初步建立高级别星形细胞瘤患者的临床、生存及肿瘤标本库。 2．探讨影响高级别星形细胞瘤患者生存预后的临床因素。 3．初步建立高级别星形细胞瘤患者预后的肿瘤分子标记物库。 研究方法: 1．收录中山大学附属第一医院神经外科2003年1月1日至2005年2月28日收治的经病理学确诊的高级别星形细胞瘤患者的临床资料与肿瘤标本。 2．随访入组患者的生存资料。 3．用免疫组化技术检测高级别星形细胞瘤标本9个分子标记物的蛋白表达。 4．采用t检验、X<2>检验及Kaplan-Meier生存分析法，以无进展生存时间和总生存时间为非独立变量，分别考察9项临床因素与9个分子标记物表达程度对高级别星形细胞瘤患者存活时间的影响。差异的显著性检验用Log-rank、Breslow和Taron-ware法。再分别对临床因素与分子标记物进行COX回归分析(Forward：LR法)。统计学的显著性结论对应于P<0.05。 研究结果: 1．2003年1月1日至2005年2月28日共收住新发胶质瘤患者201例，其中，高级别星形细胞瘤患者112例。符合入选条件的患者97例。随访从患者术后开始至2007年2月28日止，最短的随访时间为2年。随访期末，88例患者已死亡，失访4例，仍存活者5例。 2．高级别星形细胞瘤患者平均无进展生存时间(PFS)与总生存时间(OS)分别为65±30.3与80±39.7周，中位无进展生存时间与总生存时间分别为56±4.00周与67±5.17周。间变性星形细胞瘤患者的平均值分别为74.5±37.5与90.8±39.5周；中位值分别为65±8.12周与82±11.43周。胶质母细胞瘤患者平均值分别为49.4±31.3周与61.6±33.3周，中位值分别为43±3.84周与56±6.56周。经统计学检验，间变性星形细胞瘤患者与胶质母细胞瘤患者的无进展生存时间、总生存时间的差异均有统计学意义(p<0.01)。间变性星形细胞瘤患者二大脑半球高级别星形细胞瘤患者生存期的临床研究及其预后分子标记物库的初步建立年生存率为25﹪，胶质母细胞患者二年生存率为11﹪。 3．高级别星形细胞瘤患者术后，替莫唑胺(蒂清)治疗组无进展生存时间(PFS)为67±12.63，传统的VM-26+MeCCNU治疗组PFS为52±3.66周，差异有统计学意义(p=0.042)。并且，在胶质母细胞瘤患者中，两个治疗组的PFS同样有显著差异(52±8.072与34±6.373，p=0.031)，在间变性星形细胞瘤患者中，两个治疗组的PFS的差异同样有统计学意义(86±4.472与56±5.053，p=0.049)。 4．高级别星形细胞瘤患者病情进展后采取再次手术或/和化疗的治疗组与非治疗组的生存时间接近，分别为13±1/86周与13±1.76周，两组的生存时间的差异无统计学意义(p=0.398)。同样，在间变性星形细胞瘤与胶质母细胞瘤患者中，治疗组与非治疗组生存时间的差异均无统计学意义(p=0.517p=0.297)。 5．Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示，在高级别星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤中，年轻、KPS评分高、肿瘤无强化、术前有抽搐症状及病理级别低者无进展生存时间和总生存时间均较长(p<0.05)，而性别、肿瘤部位、肿瘤大小及手术切除程度对无进展生存时间与总生存时间的影响无统计学意义。p>0.05)。COX多元回归分析(Forward：LR法)发现，年轻、KPS评分高、术前有抽搐症状及病理级别低是预示高级别星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间长的独立因素(p<0.05)。肿瘤无强化则是间变性星形细胞瘤患者无进展生存时间较长的独立因素。胶质母细胞瘤患者某些因素(如肿瘤无强化、抽搐等)例数过少，未单独作统计分析。 6．用免疫组化技术检测经筛选的9个分子标记物在高级别星形细胞瘤的表达，研究发现，Survivi过表达率、MMP9表达率、MDM2过表达率与Ki-67L1过表达率在间变性星形细胞瘤与胶质母细胞瘤中有统计学差异(p<0.05)；PTEN过表达率、TP53过表达率(突变型P53)、EGFR过表达率、PDGFR-α过表达率与P16表达率在间变性星形细胞瘤与胶质母细胞瘤中无统计学差异(p>0.05)。 7．KaPlan-Meier单因素生存分析揭示，PTEN过表达、Survivin低表达者、MMP9不表达、MDM2低表达、TP53低表达与Ki-67LI低表达是高级别星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间长的保护因素(p<0.05)。EGFR、PDGFR-a与P16表达程度对高级别星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间的影响无统计学意义p>0.05)。PTEN过表达、MDM2低表达、Survivin低表达与Ki-67LI低表达是间变性星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间较长的保护因素p<0.05)；Survivin低表达、MMP9不表达和Ki-67LI低表达是胶质母细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间长的保护因素(P<0.05)。 8．多元回归分析发现，Survivin、MMP9、MDM2和Ki-67LI低表达或不表达是预示高级别星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间较长的独立因素p<0.05)。PTEN过表达、Survivin低表达与Ki-67LI低表达是间变性星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间较长的独立因素(p<0.05)。Survivin低表达和Ki-67LI低表达是胶质母细胞瘤患者生存时间长的独立因素(p<0.05)。 结论: 1．年龄较小、高KPS评分、低病理级别及术前有抽搐症状是高级别星形细胞瘤患者无进展生存时间与总生存时间长的独立保护因素。肿瘤无强化则是间变性星形细胞瘤患者无进展生存时间长的独立保护因素。 2．与传统VM-26+MeCCNU化疗药相比，国产替莫唑胺(蒂清)可延长高级别星形细胞瘤患者的无进展生存时间。 3．病情进展后，再次手术或/和化疗，不能延长高级别星形细胞瘤患者的生存时间。 4．单因素生存分析显示，PTEN过表达、Survivin低表达、MMP9不表达、MDM2低表达、TP53低表达和Ki-67LI低表达是高级别星形细胞瘤患者PFS与OS的保护因素。EGFR、PDGFR、P16表达程度对高级别星形细胞瘤患者PFS与OS的影响无统计学意义。 5．多因素分析发现，Survivin、MMP9、MDM2和Ki-67LI蛋白表达程度是高级别星形细胞瘤患者预后的独立影响因素；PTEN、Survivin及Ki-67LI蛋白表达程度是间变性星形细胞瘤患者预后的独立影响因素；Survivin和Ki-67LI蛋白表达程度是胶质母细胞瘤患者预后的独立影响因素。