背景:鼻咽癌在包括香港在内的中国南部及东南亚是非常流行的疾病,并且其发病与EB病毒密切相关。通过之前对鼻咽癌的CpG甲基化的研究,我们发现了基因DACT2(Disheveled-associated binding antagonist of beta catenin 2)在多株鼻咽癌细胞中发生甲基化而表达下调。虽然DACT2在多种肿瘤中被报道调控Wnt信号通路,可是它在鼻咽癌中的功能并不清楚。方法:通过RT-PCR,q PCR,MSP和BGS检测DACT2在鼻咽癌中的表达和甲基化情况。通过细胞侵袭迁移实验,流式细胞周期、凋亡实验,克隆形成实验,细胞增殖实验,BrdU-ELISA等实验检测DACT2对鼻咽癌细胞的不同生物学功能的影响。通过免疫荧光实验,Western blot,双荧光素酶报告基因检测实验探讨DACT2的作用机制。通过药敏实验探查DACT2对化疗药物的作用。结果:本研究结果显示DACT2在包括上呼吸道组织的多种正常成人组织中都有表达,但是,它在鼻咽癌中的表达下调,并且与其启动子Cp G岛甲基化密切相关。DACT2对鼻咽癌细胞的增殖能力有明显抑制作用,并可促进癌细胞凋亡。同时,可以通过抑制MMPs从而抑制癌细胞的侵袭和迁移功能。进一步研究发现DACT2可通过抑制β-catenin/Cdc25c信号通路将细胞周期阻滞于G2/M期,使鼻咽癌细胞对周期特异性药物紫杉醇和5-氟尿嘧啶敏感性增加。结论:在鼻咽癌中,DACT2因为CpG岛甲基化而低表达,并且通过调控β-catenin/Cdc25c信号通路而使细胞周期阻滞于G2/M期,从而增加了鼻咽癌细胞对特异性的化疗药物的敏感性。DACT2非常有潜力成为一个鼻咽癌诊断和个性化治疗的生物标记物。