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背景与目的：21世纪,糖尿病(DM)成为世界发病率和病死率最高的慢性病之一,但其确切的发病机制尚未完全阐明,近年随着对自由基氧化损伤研究的不断深入,证实氧化应激与糖尿病及其并发症的发生发展关系密切,即同一发病机制高糖损伤的共同基础-氧化应激。糖尿病存在明显的氧化应激损伤,引起糖尿病并发症的发生已得到广泛的证实,因此,在糖尿病及其并发症的治疗中,抗氧化治疗正成为目前关注的问题。糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管病变之一,为终末期肾脏病的首位原因并缺乏有效的治疗手段,其发生也与氧化应激密切相关,因此寻找有效地抗氧化损伤的药物以减少糖尿病时肾脏细胞的损伤、延缓肾功能的恶化成为治疗糖尿病肾病的一个新方向。本研究旨在观察抗氧化剂硫辛酸(LA)对糖尿病大鼠的氧化应激水平的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。研究方法：腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组(DM组)和硫辛酸干预组(LA组),以正常大鼠作为对照组(NC组)。8周后称体重,测血糖、取血测血清丙二醛(MDA)、24小时尿白蛋白(ALB)。分离双肾,称左肾重量,肾组织切片并HE染色,免疫组化法检测肾组织核转录因子-kappa B(NF-KB)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的表达。研究结果：(1)与NC组比较,DM组与LA组大鼠8周后血清MDA、血糖明显升高(P<0.05)；与DM组比较,LA组血清MDA水平降低(P<0.05),血糖有所降低,但无差异统计学意义(P>0.05)。(2)与NC组比较,DM组与LA组大鼠肾重、肾脏肥大指数(KW/BW)、尿白蛋白(ALB)均明显升高(P<0.05),体重明显下降(P<0.05)；与DM组相比,LA组肾脏肥大指数、尿白蛋白降低(P<0.05),肾重减轻、体重增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)NF-KB呈棕黄色颗粒主要分布于细胞核中,TNF-α、IL-1β呈棕黄色颗粒主要分布于细胞浆中,阳性细胞主要为肾小球内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞,NC组肾组织NF-KB、TNF-α、IL-1β的表达均弱；与NC组比较,DM组及LA组肾组织中NF-KB、TNF-αIL-1β的平均灰度值降低(P<0.05)；与DM组比较,LA组肾组织中NF-KB、TNF-α、IL-1β的平均灰度值增加(P<0.05)。(4)NC组肾小球体积正常,细胞外基质与系膜细胞分布正常,肾间质无炎症细胞浸润,DM组肾小球体积增大、基底膜轻度增厚、少量系膜基质增生、少量系膜细胞增生,LA组较DM组上述形态学异常改善。(5)尿白蛋白与血清MDA含量呈线性正相关(r=0.584,p<0.01),与肾组织中NF-KB的表达水平呈线性负相关(r=-0.667,p<0.01)；血清MDA含量与肾组织中NF-KB的表达水平呈线性负相关(r=-0.589,p<0.01)；肾组织中NF-KB与TNF-α、IL-1β的表达水平呈线性正相关(r=0.795,p<0.01；r=0.701,p<0.01),在0.05水平(双侧)上相关。结论：糖尿病大鼠体内存在氧化应激。高血糖导致大鼠肾组织中NF-KB、TNF-α、IL-1β的表达增高。硫辛酸可能通过降低糖尿病大鼠氧化应激水平、下调肾组织中NF-KB、TNF-α,IL-1β的表达,从而降低尿白蛋白、减轻肾脏病理损伤,发挥了肾保护作用。