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慢性心力衰竭为临床常见病及多发病,是各种心脏病发展至晚期的结局,手术和介入治疗的适应症很少,最主要的仍是药物治疗。尽管ACEI和β受体阻滞剂的应用,改善了心衰患者的运动耐量和生活质量,然而其预后仍然非常差,年死亡率高达10%-50%,所以开展药物治疗慢性心力衰竭方面的研究具有重要意义。应用中医药治疗心力衰竭是祖国医学的一大特色,临床报道并非少见,但系统的临床与实验研究尚不多见,有关中医药治疗心力衰竭的作用机制研究仍不够深入。健心汤是我院心内科治疗慢性心力衰竭的经验方,已在临床上应用并证实有效,但其治疗心力衰竭的机制尚不十分清楚,仍有待进一步探讨。因此,本研究从临床和基础两方面探讨健心汤的抗心衰作用及其可能机制,为心力衰竭的防治和健心汤的进一步临床应用奠定基础。第一部分临床研究目的:观察健心汤治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性,并初步探讨其作用机制。方法:选取NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的心力衰竭患者50例,随机分为对照组（25例）和治疗组（25例）。对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用健心汤治疗6周。观察患者用药期间心功能的改善及安全性、不良反应,评估健心汤对心衰患者运动耐量和生活质量的影响,ELISA法检测治疗前后NT-proBNP和和肽素（Copeptin）的水平。结果:1.对照组和治疗组均可改善心力衰竭患者心功能,对照组总有效率80%,治疗组92%,两组总疗效比较有显著性差异（P＜0.05）。2.治疗后两组的NYHA分级和Lee氏心衰计分均较治疗前降低（P＜0.05）,治疗组比对照组降低更明显（P＜0.05）。3.两组患者治疗前后超声各参数比较:LVEF、FS较治疗前升高（P＜0.05）,LVESV较治疗前降低（P＜0.05）;治疗组LVEDV较治疗前降低（P＜0.05）。治疗后两组间比较:LVEF、FS较对照组升高（P＜0.05）,LVESV较对照组降低（P＜0.05）。4.治疗后两组的6分钟步行距离较治疗前延长（P＜0.05）,且两组间比较有显著性差异（P＜0.05）,治疗组6分钟步行距离更长。5.治疗后两组NT-proBNP和Copeptin水平均较治疗前降低（P＜0.05）,治疗组降低更明显（P＜0.05）。6.治疗后两组明尼苏达心衰生活质量积分均较治疗前降低（P＜0.05）,治疗组降低更明显（P＜0.05）。7.治疗组和对照组均未发生明显的肝肾损害等不良反应。结论:1.在常规西药治疗的基础上,健心汤能够进一步增强疗效、改善心功能、提高心衰患者的运动耐量和生活质量,与常规西药治疗有协同作用。2.健心汤可降低心衰患者NT-proBNP和Copeptin的水平,提示健心汤是治疗慢性心衰的有效制剂。3.健心汤治疗慢性心衰6周内无明显毒副作用,安全性较好。第二部分基础研究目的:观察健心汤对心功能及左室重构的影响,并探讨其可能机制,为临床治疗心衰提供理论依据。方法:结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立心梗后心衰模型,将76只心衰大鼠随机分成4组:健心汤低剂量组（低剂量组）,健心汤高剂量组（高剂量组）,培垛普利组,心衰对照组;另取15只大鼠只穿线不结扎冠状动脉前降支为假手术组。分别给予健心汤7.65g/kg和15.30g/kg、雅施达0.72mg/kg灌胃治疗共6周。假手术组、心衰对照组灌服等剂量纯净水。6周后观察:（1）大鼠一般情况、死亡率、体重、全心重量指数（THMI）和左室重量指数（LVMI）变化;（2）超声心功能参数;（3）心肌组织HE染色;（4）Masson染色法观察胶原含量,并计算胶原容积份数（CVF）;免疫组化法测定心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平;（5）放免法检测心肌组织AngⅡ、ET水平,ELISA法检测血浆NT-proBNP水平;RT-PCR法检测心肌组织ET、NT-proBNP mRNA的表达;（6）Western Blot法测定心肌组织p-ERK1/2、p38-MAPK蛋白的表达。结果:1.健心汤治疗后,心衰大鼠的死亡率降低,体重增长,THMI和LVMI降低（P均＜0.05）,但低剂量组、高剂量组、培垛普利组间比较无显著性差异（P＞0.05）。2.健心汤治疗后,心衰大鼠的LVEDD降低、FS和LVEF升高（P均＜0.05）,且FS和LVEF在高剂量组与培垛普利组升高较低剂量组更明显（P＜0.05）:3.健心汤可改善心衰大鼠病理形态结构,高剂量组和培垛普利组较低剂量组更佳。4.健心汤治疗后,心衰大鼠的Ⅰ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、CVF降低（P＜0.05）,且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显（P＜0.05）。5.健心汤治疗后,心衰大鼠AngⅡ、ET和NT-proBNP水平均降低（P均＜0.05）,但培垛普利组AngⅡ水平较低剂量组和高剂量组更低（P＜0.05）;ET和NT-proBNP水平在高剂量组和培垛普利组无显著性差异（P＞0.05）,均低于低剂量组（P＜0.05）。6.健心汤治疗后,p-ERK1/2、p38-MAPK蛋白水平较心衰对照组降低（P＜0.05）,且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显（P＜0.05）。结论:1.健心汤可改善心衰大鼠的心功能、心肌形态结构,是治疗心衰的有效制剂。2.健心汤降低了心衰大鼠Ⅰ型胶原、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、CVF水平,提示健心汤可能通过调节胶原的表达抗心肌重塑。3.健心汤降低了心衰大鼠AngⅡ、ET、NT-proBNP水平,提示健心汤可以拮抗心衰大鼠神经内分泌系统的过度激活。4.健心汤下调了心衰大鼠p-ERK1/2、p38-MAPK蛋白表达水平,提示健心汤可能通过干预了细胞信号转导系统的ERK、p38通路,通过相关的级联信号分子达到抗心肌重塑的作用。5.高剂量健心汤对心功能的改善和抗心肌重塑的作用在6周内与培垛普利大致相当。