系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为大量自身抗体的产生和免疫复合物的沉积.SLE是由多种发病因素、多种发病机制所促成的自身免疫病,遗传素质及环境因素共同参与了其发病机制.但其具体的发病机制目前未明.众多的研究显示,信号转导机制的异常参与了SLE的发病机制.Akt是1991年发现的一种分子量约60KD的蛋白激酶,因其与蛋白激酶A和蛋白激酶C具有同源序列,故又名蛋白激酶B.Akt具有多种生物学功能,其中主要的生物学功能是调控基因转录和调节转录因子的活性、调节细胞周期进程、促进细胞生长及抗凋亡.因此,Akt是当今肿瘤研究的一个热点.最近研究显示,Akt在免疫及炎症反应中亦有重要作用.Akt活化可促进免疫细胞增殖和抗细胞凋亡、促进细胞因子和炎症介质分泌.已有研究显示,Akt激酶过度活化可导致自身免疫性疾病.一种特殊的转基因小鼠,由于其T细胞中Akt过度活化,该小鼠出现自身免疫疾病,表现为CD4+T细胞及B细胞数明显增多、血IgG升高与高滴度的自身抗体、肾小球免疫复合物沉积.Akt是NF-κ B活化的关键调控点,它从多个环节调控NF-κ B的转录活性.Akt可促进I κ B磷酸化,I κ B磷酸化后进而被泛素化而降解,使NF-κ B得以游离和活化,并转位入核.对已转位入核的NF-κ B,Akt可促进NF-κ B的转录活性域磷酸化,从而显著增强NF-κ B的转录活性.NF-κ B是调控免疫炎症相关基因转录的关键性核转录因子.而自身免疫异常和过度炎症反应是SLE的典型病理生理改变.因此,NF-κ B极有可能在SLE的发病机制中起重要作用.事实上已有报道SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)NF-κ B活性显著高于正常对照,其活化程度与血清中IgG及抗dsDNA水平呈正相关.综上,我们推测,Akt/NF-κ B信号途径异常活化可能参与SLE的发病机制.为验证这一假设,并对Akt/NF-κ B信号途径参与SLE发病的机制作一初步探讨.