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急性胰腺炎(AP)患者在疾病恢复期易新发糖尿病,课题组前期研究发现胰岛素抵抗(IR)是AP后新发糖尿病的独立危险因素,AP伴发胰腺坏死和器官功能衰竭能增加AP后新发糖尿病风险。Chemmerin是具有趋化作用的脂肪因子,目前证实与肥胖、糖尿病等相关疾病有关。课题组前期研究表明chemerin与AP疾病严重程度与胰腺坏死存在相关性。但chemerin是否在AP后新发糖尿病胰岛素抵抗的发生中起调控作用,并通过什么机制起调控作用,目前尚未明确,临床缺乏有效的防控措施。本研究将通过临床和动物两个维度四个方面展开研究:(1)临床研究1:随访调查AP康复期患者,评估患者胰腺内、外分泌功能,明确AP后新发糖尿病的发病率和独立危险因素,并分析危险因素的预测价值。(2)临床研究2:观察AP后新发糖尿病患者与非糖尿病患者、AP后胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患者之间和AP后新发糖尿病患者与2型糖尿病患者间外周血chemerin水平的差异。(3)动物实验1:观察胰源性糖尿病模型小鼠空腹血糖、餐后两小时血糖、HOMA-IR指数的动态变化,外周血chemerin、IL-1和TNF-a的水平和胰腺组织GLUT2和PDX-1表达特点。(4)动物实验2:观察chemerin受体CMKLR1激动剂chemerin-9对胰源性糖尿病小鼠葡萄糖代谢和胰岛素抵抗的干预作用以及胰腺组织GLUT2和PDX-1的表达变化。该研究进一步阐明AP后新发糖尿病的发病率、独立危险因素和胰岛素抵抗发生情况,证实chemerin对AP后新发糖尿病胰岛素抵抗起重要调控作用,并初步证实chemmerin通过CMKLR1受体调控胰腺GLUT2和PDX-1的表达而减轻胰岛素抵抗,增加葡萄糖刺激后的胰岛素分泌而起保护作用。