论文部分内容阅读
目的：1.观察2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。2.探讨mTOR在2型糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用。方法：体重（200±20）g的SD雄性大鼠，随机分为4组：正常对照组，2型糖尿病模型组（T2DM组），阿尔茨海默病模型组（AD组），2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组（T2DM+AD组）。采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立T2DM大鼠模型。采用血糖仪测血糖，以空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L作为2型糖尿病造模成功标准。采用向双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-40的方法建立AD模型。利用Morris水迷宫实验判断AD造模是否成功。1.下腔静脉采血，测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。2.利用Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习记忆力的变化。3.利用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。4.利用RT-PCR技术检测各组大鼠海马组织mTORmRNA及总Tau蛋白mRNA的表达。结果：1.代谢指标：与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠的空腹血糖、总胆固醇及甘油三酯水平均显著升高（P﹤0.01），正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM+AD组水平显著高于T2DM组（P﹤0.05）。2. Morris水迷宫实验：与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠的学习记忆力明显减退（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异有统计学意义（P﹤0.01），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.05）。3.免疫组织化学:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTOR的表达水平显著升高（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白的表达水平显著升高（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异无统计学意义（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。4. RT-PCR:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTORmRNA表达明显增强（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织总Tau蛋白mRNA表达强度明显增强（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异无统计学意义（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。结论：T2DM可能通过胰岛素信号转导障碍导致海马组织中mTOR过度激活，mTOR的过度激活会导致AD大鼠Tau蛋白异常磷酸化程度增加，促使AD的发生。