α-亚麻酸在体内外的吸收和转化为长链多不饱和脂肪酸效率的研究

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α-亚麻酸(ALA)是一种主要来源于植物的n-3多不饱和脂肪酸,不能在人体内合成,必需由膳食提供,是人体的必需脂肪酸。ALA大量存在于许多植物种子和植物油中,来源广泛,经济廉价。有研究表明,部分ALA能够在体内通过脱饱和、碳链延长反应生成长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)如EPA和DHA等,而这部分的转化可能对ALA生物学作用的发挥起着决定性作用。但对于ALA在机体内的吸收和转化情况研究不够明确,转化效率低下的原因及机制研究较少,因此本文系统地研究了膳食添加ALA对小鼠体内ALA的吸收及其转化为LC-PUFAs情况的影响,初步探究了ALA转化受限制的原因。根据能量平衡原则,在控制亚油酸(LA)恒定的基础上,设计不同ALA含量、ALA与不同EPA量共同添加的合成饲料,饲养期间定期收集血液样品,实验周期结束后取血液、肝脏等组织,用GC-MS分析小鼠血液和肝脏等组织中脂肪酸组成,并以RT-qPCR方法检测小鼠肝脏中ALA转化关键基因的表达量,最终通过体外细胞实验对体内动物实验结果进行验证说明,得出如下主要结论:(1)小鼠肝脏、前列腺和附睾脂肪垫等组织中ALA的含量与膳食中ALA添加量呈正比。并且在饲喂期间任意时间点,小鼠血液中的ALA含量与膳食中ALA添加量都是线性相关。结果表明,ALA在小鼠体内的吸收非常有效,小鼠体内ALA的含量能很好地反应膳食中ALA添加情况。(2)小鼠体内EPA含量随着膳食ALA添加量的增加出现先快速增加,后逐步达到稳定的趋势,并且在ALA添加量为5%时,ALA向EPA的转化达到饱和。而体内DHA含量维持相对稳定。结果表明,ALA能够在一定程度上转化为EPA,但向EPA的转化存在饱和;膳食中ALA虽然不能显著提高体内DHA水平,但ALA向DHA的转化,对于维持小鼠体内稳定的DHA含量具有重要作用。(3)小鼠血液中EPA的含量随着饲喂时间的延长而不断增加,结果说明,ALA向EPA的转化随着时间的延长不断积累,EPA在小鼠体内存在时间累积效应。(4)人类肝脏细胞实验证明,ALA的吸收与ALA添加量成正比,ALA向EPA的转化较高同时也存在饱和现象,由此说明ALA的吸收、转化和积累效应不仅仅局限于老鼠体内,同样也存在于人类细胞中。(5)ALA向LC-PUFAs的转化不仅受到膳食脂肪酸或者ALA处理量的影响,还受到小鼠肝脏或者人类HepG2细胞中相关基因FADS1、FADS2、ELOVL5表达的调控。当基因表达上调时,ALA向EPA的转化作用加强,EPA转化量增加;当基因表达下调时,ALA向EPA的转化受到抑制,ALA向EPA的转化量降低。本论文表明,膳食补充ALA可以有效提高小鼠体内n-3 PUFAs的水平,尤其能显著提高体内ALA水平。ALA向EPA的转化存在饱和,并随时间而积累。因此,膳食中长期补充一定量的ALA对于提高体内ALA和EPA水平以及维持体内DHA平衡,具有重要意义,这些研究成果为今后食品工业中膳食补充ALA提供了理论基础。
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