用于靶向CD4+ T细胞药物传输的半人工微载体的制备与应用

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T细胞是免疫系统中最重要的细胞之一,对其功能进行靶向调节可用于多种免疫相关疾病的治疗,但由于T细胞的分布特点以及其自身的结构特征,T细胞靶向的药物输送非常难以实现,是药物传输领域重大问题之人类免疫缺陷病毒(HIV)进入人体后,能够特异性识别并进入CD4+T细胞,破坏机体的免疫系统,诱发多种疾病,导致获得性免疫缺陷综合症(又称艾滋病,AIDS)的产生。AIDS从非洲蔓延开来,目前已经发展成为全球最严重的流行性疾病之一HIV之所以能够特异性入侵CD4+T细胞,主要是由于其表面的包膜蛋白gp120能特异性识别结合CD4蛋白,进而病毒包膜与细胞膜融合将病毒核心颗粒注入到细胞中,病毒的这种进入机制成为多种抗HIV药物的设计机理,进入抑制剂亦应运而生,但这只是抑制病毒的传播,并不能清除病毒的感染,而且持续性用药成本高昂,同时病毒也进化出了相应的逃避机制。但这种特异性的侵入机制却为药物输送载体的研究提供了一种新思路,而且这种载体不仅可以应用于HIV感染的治疗,对于其他与CD4+T细胞相关的疾病的治疗亦可以应用。微囊泡(microvesicle, MV)是近年来发现的一种用于细胞间信息传递的信使,其是由细胞膜直接凸出脱落的小泡,具有与细胞膜相同的结构和成分,因而可以以膜融合形式进入靶细胞,而且由于是机体自身产生,不会被机体的清除系统所识别而清除,因而其具有作为天然的药物载体的外部优势。我们设计了一种可以稳转表达gp160的293T系统,其能分泌膜上含gp120和gp41的MV,通过gp120对CD4的特异性识别结合能力,从而有效的将MV中包裹的药物靶向到HIV的靶细胞-CD4+T细胞,实验结果显示,含gp120的MV比普通293T分泌的MV进入CD4+T细胞的效率更高,这说明其有可能成为一种T细胞靶向的潜在给药载体。
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