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目的乳腺癌(Breast Cancer,BC)和甲状腺癌(Thyroid Cancer,TC)常常同时发生于同一女性病人,患有其中一种癌症的女性病人有再患另一种癌症的风险。然而,其发病机制仍不清楚。本研究旨在寻找能预测女性BC病人高风险发生TC的生物标志物,为研究女性BC病人高风险发生TC的发病机制和后续的治疗提供新的靶点。方法1、本研究查阅了2007年1月至2020年9月的锦州医科大学附属第一医院病理科记录女性病人患有原发性BC的临床资料。然后计算出女性BC病人又发生TC的发病率。2、选取2006年11月-2020年9月在锦州医科大学附属第一医院诊断和接受手术治疗的BC、TC和良性甲状腺疾病结节性甲状腺腺肿(Nodular Goiter,NG)和甲状腺腺瘤(Thyroid Adenoma,TA)病人的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织。3、采用FFPE样本液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量蛋白质组技术检测先发BC后再发TC的女性病人(BC-TC)与仅患第一原发癌为BC的对照组女性病人(control BC)之间的差异蛋白(DEPs),所用的组织标本包括8例BCTC的BC组织和8例control BC的BC组织。在鉴定到的DEPs中,选取其中一个在BC领域已有较为广泛研究的钙结合蛋白S100A14(S100A14)进行进一步的研究。4、采用免疫组织化学(IHC)技术进一步确认S100A14在BC-TC与controlBC之间的表达情况,所用组织样本包括16例BC-TC的BC组织和16例control BC的BC组织。此外,还检测了S100A14在BC-TC的TC组织和仅患TC对照组病人(control TC)的TC组织的表达,包括上述16例BC-TC的TC组织和16例control TC的TC组织,从而进一步探索S100A14在BC-TC与control BC和control TC之间的相关问题。5、鉴于目前尚无S100A14在TC组织中表达或作用的报导,所以本研究还采用IHC技术检测了S100A14在106例良性及恶性甲状腺疾病组织标本中的表达情况,组织标本包括86例乳头状甲状腺癌(PTC)(其中55例女性、31例男性PTC;74例经典型(CPTC)、12例滤泡型(FVPTC)乳头状癌)、10例NG和10例TA。结果1、与正常中国女性人群TC发病率相比,本研究中女性BC病人患TC的发病率为599/100显著高于2015年中国女性TC发病率18.29/100,000和2020年中国女性TC的发病率23.77/100,000(P<0.05)。2、S100A14是BC-TC和control BC两组病人的BC组织中上调DEP之一(FC(BC-TC vs control BC)=3.1724,P=0.01)。3、S100A14在BC-TC的BC组织中高表达(n=16,59.18±36.26),而在control BC的BC组织中低表达(n=16,27.99±21.00),有显著性差异(P=0.003)。S100A14截断值为66.548%。4、S100A14在control TC的TC中高表达(n=16,46.830±29.343),而在BC-TC的TC组织中低表达(n=16,15.704±19.110),有显著性差异(P=0.001)。S100A14截断值为32.304%。5、S100A14不但在女性PTC中表达(n=55,35/55例,X2=8.958,P=0.004)而且在男性PTC中也表达(n=31,20/31例,X2=6.022,P=0.026),在NG(n=10,0/10例)、TA(n=10,0/10例)中不表达(P=0.000)。S100A14截断值为0.242%。6、在PTC中,S100A14在CPTC组的表达(n=74,M=12.953(%))显著高于FVPTC组(n=12,M=0(%),Z=-2.745,P=0.006)。结论1、中国女性BC病人存在发生TC的高风险。2、S100A14在BC-TC的BC组织中的高表达,提示S100A14可能是第一个预测女性发生TC风险的潜在生物标志物。3、S100A14在BC-TC的TC组织中低表达,在control TC的TC组织高表达对深入研究BC-TC的发病机制和后续治疗有一定的参考价值。4、S100A14不但在女性PTC高表达而且在男性PTC高表达,在NG和TA中不表达,从而提示其可能成为一个鉴别PTC与NC和TA的潜在标志物。CPTC组S100A14表达显著高于FVPTC组,对之后鉴别诊断和治疗有一定的参考价值。