酮色林对大鼠动脉压力感受性反射功能的影响及其机制探讨

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动脉压力感受性反射(arterial baroreflex,ABR)是中枢神经系统调节外周心血管功能的主要机制之一,其对血压的稳定调节起着非常重要的作用。对该反射可用动脉压力感受性反射敏感性(arterial baroreflex sensitivity,BRS)进行量化评价。 但近年来,研究发现ABR不仅对血压的短期调节起作用而且对血压的长期调节也有一定影响。在老年人、高血压的人和动物中都出现BRS降低。BRS降低又与高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等许多心血管疾病相关。改善BRS已被作为心血管疾病治疗的新的策略。 血压过高可导致终末器官损伤,但血压升高不是决定高血压器官损伤的唯一因素。血压波动性可能是决定高血压终末器官损伤的又一重要因素。所以,改善BRS,对降低血压波动性、减少终末器官损伤有非常重要的作用。 酮色林(ketanserin),其化学结构为吡啶衍生物。可选择地阻断5-HT2A受体,无部分激动剂效应;同时具有弱的α-受体的阻断作用。其降压作用早已被实验和临床观察所证实。本实验室以往的研究已证明酮色林有降低血压波动性和改善BRS的作用。但有关酮色林改善BRS和降低血压的关系尚未见文献报道。本研究的目的是观察酮色林改善BRS与降低血压的相关性,并初步探讨酮色林改善BRS的机制。 研究结果表明:酮色林(0.3、1.0、3.0、10 mg/kg,i.g.)可剂量依赖性地降低SHR的收缩压、舒张压;也可显著改善BRS,但对BRS的改善不依赖于血压水平的降低。慢性心梗大鼠手术后可出现明显的BRS降低,经酮色林(10mg/kg/day和0.6 mg/kg/day)4-5周治疗后,其BRS与假手术组相比无显著差异;但对其血压和心动周期无显著影响。上述实验结果提示急性或慢性给药,酮色林均改善自发高血压大鼠的BRS,而且酮色林改善BRS不是继发于降压作用。 酮色林10 mg/kg和3 mg/kg对清醒SD大鼠的血压和BRS均无显著影响。
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