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研究目的:本研究基于行为学、神经电生理学、影像学的多模态参数探讨了中枢联合外周神经电刺激对慢性意识障碍(prolonged disorders of consciousness,pDOC)患者的临床疗效,明确脑损伤后pDOC神经调控技术的最佳组合模式,提高患者的促醒率。方法:本研究为两组随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),分为经颅直流电刺激(Transcranial direct current stimulation,tDCS)联合正中神经电刺激(Median nerve electrical stimulation,MNS)和重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)联合MNS对pDOC患者的疗效研究。tDCS联合MNS的研究共纳入了75例pDOC患者,分为三组:tDCS组、MNS组和tDCS+MNS组。r TMS联合MNS的研究纳入75例pDOC患者,分为三组:r TMS组、MNS组和r TMS+MNS组。各组除给予常规康复治疗外,tDCS组加用tDCS刺激,MNS组加用MNS治疗,tDCS+MNS组联合使用MNS和tDCS刺激,r TMS组给予r TMS刺激,r TMS+MNS组联合使用r TMS和MNS刺激。观察结局是治疗前和治疗第四周修订版昏迷恢复量表评分(Coma Recovery Scale-Revised,CRS-R)、格拉斯哥昏迷量表评分(Glasgow coma scale,GCS)、全面无反应性昏迷量表评分(Full Outline of Unresponsiveness Score,FOUR),脑电图(Electroencephalograph,EEG)、体感诱发电位(Somatosensory evoked potential,SEP)、脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)、视觉诱发电位(Visual evoked potential,VEP)和颅脑CT灌注(Perfusion CT,p CT),促醒率以及治疗后六个月格拉斯哥结局扩展量表(Glasgow Outcome Scale Extended,GOS-E)等指标。结果:干预前三组患者CRS-R、GCS、FOUR评分、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区的脑血流量(cerebral blood flow,CBF)和脑血流速度(cerebral blood velocity,CBV)均无统计学差异。三组治疗前与治疗后比较,CRS-R、GCS、FOUR、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区(region of interest,ROI)的CBF和CBV均有特征性改善。tDCS联合MNS组在CRS-R、GCS评分、SEP、BAEP、VEP和感兴趣脑区的CBF的特征性改善均比tDCS组和MNS组明显。tDCS组与MNS组除BAEP中V波潜伏期改变有差异,二者对意识水平的改善无显著差异。在促醒有效率上分析,tDCS联合MNS组有效率为70.8%,高于tDCS组中54.2%和MNS组中56%。GOS-E显示,tDCS联合MNS组中良好结局占比58.3%,高于tDCS组中50%,MNS组中48%。治疗前三组患者CRS-R、GCS、FOUR评分、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区的CBF和CBV均无统计学差异。三组治疗前与治疗后比较,CRS-R、GCS、FOUR、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区的CBF和CBV均有特征性改善。r TMS联合MNS组在CRS-R、GCS评分、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区的CBF的特征性改善均比r TMS组和MNS组明显。r TMS组与MNS组除额叶脑血流改变有差异,二者对意识行为学评分的改善无显著差异。在促醒有效率上分析,r TMS联合MNS组中有效率为72%,高于r TMS组中48%和MNS组中56%。GOS-E显示,r TMS联合MNS组中良好结局占比66.7%比r TMS组中56%和MNS组中48%高。tDCS联合MNS组与r TMS联合MNS两组相比,干预前两组患者行为学评分、EEG分级、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区CBF和CBV均无统计学差异。两组治疗前与治疗后比较,行为学、EEG、SEP、BAEP、VEP、感兴趣脑区CBF和CBV均有特征性改善。两组在行为学评估、神经电生理评估、促醒有效率和GOS-E上的特征性改善均无统计学差异,但r TMS联合MNS可以更好的改善额叶的脑血流速度和基底节区脑血流量。结论:1.MNS与tDCS均可以提高pDOC患者的意识水平,两者的的促醒作用无明显差异,但MNS可以降低V波潜伏期。联合MNS和tDCS刺激比MNS或tDCS单独使用可以显著提高pDOC患者的意识水平。2.r TMS与MNS均对pDOC患者有促醒作用,二者的临床疗效无显著差异,但r TMS可以改善额叶脑血流。r TMS联合MNS比MNS或r TMS单独使用更能提高患者的意识水平。3.r TMS联合MNS与tDCS联合MNS均可以改善pDOC患者的意识水平,二者对意识水平的提升无明显差异,但r TMS联合MNS可以更好地改善额叶的脑血流和基底节区脑血流量。