mir-27b调控肿瘤细胞药物敏感性的分子机制研究

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在临床上,肝癌和肾癌对抗肿瘤药物的耐药现象尤为严重,但基于耐药性信号通路的复杂性、冗余性及患者个体间的异质性,单独抑制某一条信号通路来解决肿瘤细胞耐药性的问题是不够的。抑制多条关键的耐药性信号通路代表着未来肿瘤治疗的新方向。利用miRNA多靶点的特征,本研究设计了一个新的策略,即把miRNA和抗肿瘤药物联合使用,从而增强药物敏感性。通过系统性的分析方法,我们发现在肝癌和肾癌中,miR-27b所处的染色体区段发生了高比例的缺失,这些导致了miR-27b在肿瘤组织中下调,而向肝癌和肾癌细胞中过表达miR-27b能增强细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性。在分子机制方面,miR-27b能增强依赖于p53的细胞死亡以及减弱依赖于CYP1B1的药物代谢。值得一提的是,通过对临床数据的回顾性分析,我们发现在携带野生型p53基因或者高表达CYP1B1蛋白的肿瘤患者中,miR-27b高表达的患者在使用抗肿瘤药物后生存时间更长。因此本研究提出,在特定的肝癌和肾癌患者群体中,miR-27b与抗肿瘤药物的联合使用是潜在的肿瘤治疗新方法。
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